痛经软膏不可与抗凝药物、非甾体抗炎药、激素类药物、活血化瘀类中药及含酒精制剂合用。
华法林、肝素等抗凝药物与痛经软膏联用可能增加出血风险。痛经软膏中常见水杨酸甲酯等成分具有局部抗血小板作用，与全身性抗凝药协同作用可能导致皮下瘀斑或经期出血量异常。使用抗凝治疗的心血管疾病患者需避免联合应用。
布洛芬、塞来昔布等口服NSAIDs与痛经软膏存在药效重叠。两者均通过抑制前列腺素合成缓解疼痛，联合使用可能加重胃肠道刺激症状，增加消化道溃疡风险。建议间隔4小时以上分时段使用。
避孕药、雌激素贴片等激素制剂与痛经软膏联用可能影响药物吸收效率。痛经软膏中的透皮促进剂可能改变皮肤屏障功能，导致激素类药物血药浓度波动。子宫内膜异位症患者需特别注意用药间隔。
当归、红花等活血类中药与痛经软膏联用可能增强血管扩张效应。部分痛经软膏含薄荷脑等促进局部血液循环成分，与口服活血药物协同可能引发经量过多。中医辨证为气血两虚型痛经者应谨慎配伍。
藿香正气水、十滴水等含乙醇制剂可能促进痛经软膏中有机成分吸收。酒精作为溶剂可加速樟脑、冰片等挥发性成分经皮渗透，增加头晕、皮肤过敏等不良反应发生率。建议用药期间避免饮用酒精饮料。
痛经软膏使用期间建议选择温经散寒的饮食如红糖姜茶、桂圆红枣汤，配合腰腹部热敷及低强度骨盆运动促进血液循环。皮肤破损或过敏体质者需立即停用，连续使用不超过7天未缓解需妇科就诊排除子宫内膜异位症等器质性疾病。经期护理需注意保暖避免冷水刺激，建立月经周期记录以便医生评估药物相互作用风险。
