盐酸雷尼替丁胶囊不可与抗酸药、抗真菌药、抗凝药、苯妥英钠、普鲁卡因胺等药物合用。

氢氧化铝、碳酸氢钠等抗酸药会降低胃内酸度，影响盐酸雷尼替丁的抑酸效果。两类药物需间隔2小时以上服用，避免直接中和作用导致药效减弱。

酮康唑、伊曲康唑依赖胃酸溶解吸收，盐酸雷尼替丁抑制胃酸分泌会减少其生物利用度。合用可能导致抗真菌治疗失败，必要时应监测血药浓度或改用注射剂型。

华法林与盐酸雷尼替丁联用可能延长凝血酶原时间。雷尼替丁通过抑制CYP450酶减少华法林代谢，增加出血风险，需密切监测INR值并调整剂量。

苯妥英钠与盐酸雷尼替丁存在代谢竞争，可能升高苯妥英钠血药浓度。联用时应监测神经系统毒性症状如眼球震颤、共济失调，必要时减少苯妥英钠用量。

盐酸雷尼替丁抑制肾小管分泌普鲁卡因胺，使其清除率下降30%-50%。长期联用需定期检测心电图和血药浓度，警惕QT间期延长和心律失常风险。

使用盐酸雷尼替丁期间应避免高钙饮食以防胃酸过度中和，服药后2小时内不宜剧烈运动以免影响吸收。出现心悸、头痛等不适需立即就医评估药物相互作用，长期用药者每3个月需检查肝肾功能及血常规。