隐性梅毒可通过梅毒螺旋体抗体检测、非梅毒螺旋体抗体检测、脑脊液检查、组织病理学检查、影像学检查等方式确诊。
梅毒螺旋体颗粒凝集试验TPPA和梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验ELISA能特异性检测抗体。非梅毒螺旋体试验如快速血浆反应素环状卡片试验RPR用于疗效监测，两者联合使用可提高检出率。
神经梅毒需通过腰椎穿刺获取脑脊液样本，检测白细胞计数、蛋白含量及VDRL试验。脑脊液VDRL特异性达90%，但敏感性仅30-70%，需结合临床表现判断。
皮肤黏膜损害处取材进行银染色或免疫荧光检查，可直接观察到螺旋体。淋巴结活检可见浆细胞浸润和血管内皮增生，适用于疑似病例的辅助诊断。
心血管梅毒需行胸部X线或CT检查主动脉根部扩张，MRI可发现脑膜血管梅毒的梗死灶。骨关节梅毒通过X线可见骨膜炎和树胶肿特征性改变。
孕妇需在孕早期进行血清学筛查，HIV感染者应每3-6个月复查。输血前、手术前及高危性行为后均建议检测，窗口期约3-6周可能出现假阴性。
日常需保持单一性伴侣并使用避孕套，确诊后避免性生活直至完成治疗。饮食注意补充维生素B族和优质蛋白，适度进行太极拳等低强度运动增强免疫力。严格遵医嘱完成苄星青霉素疗程，治疗后第1年每3个月复查RPR滴度，之后定期随访至少3年。
