尿路上皮癌的病因主要与长期吸烟、职业化学暴露、慢性尿路感染、遗传因素及镇痛药滥用等因素有关。
1、长期吸烟：
烟草中的亚硝胺等致癌物质通过尿液排泄时持续刺激尿路上皮，吸烟者患病风险是非吸烟者的2-6倍。烟雾中的多环芳烃可直接损伤膀胱黏膜DNA，且吸烟年限与剂量呈正相关。戒烟可降低风险，戒烟10年后风险接近非吸烟者水平。
2、职业化学暴露：
接触苯胺染料、芳香胺类化合物的职业人群风险显著升高，常见于印染、橡胶、皮革等行业。这类化学物质经代谢后形成N-羟基芳香胺，与尿路上皮细胞DNA结合诱发突变。防护措施包括完善车间通风、佩戴防护装备及定期尿脱落细胞检查。
3、慢性尿路感染：
反复膀胱炎或肾盂肾炎导致黏膜长期炎症，埃及血吸虫感染是非洲地区重要诱因。炎症过程中活性氧自由基持续产生，可能激活致癌信号通路如NF-κB。合并结石或留置导尿管者风险更高，需积极控制感染并解除尿路梗阻。
4、遗传因素：
Lynch综合征等遗传性肿瘤易感综合征患者存在错配修复基因缺陷，约5%病例与遗传相关。家族史阳性者发病年龄常早于散发病例，可表现为多原发肿瘤。建议高危人群进行基因检测并制定个体化监测方案。
5、镇痛药滥用：
长期大量服用含非那西汀的复方镇痛药可导致肾乳头坏死，其代谢产物通过尿液反流刺激膀胱。这类药物可诱导氧化应激和毛细血管病变，每日服用超过1克且持续1年以上者风险增加8倍。建议疼痛患者遵医嘱规范用药。
预防尿路上皮癌需建立健康生活方式，每日饮水2000毫升以上稀释尿液致癌物浓度，增加十字花科蔬菜摄入以补充异硫氰酸盐等抗癌成分。职业暴露人群应每半年进行尿常规及超声筛查，50岁以上吸烟者建议每年做一次尿脱落细胞检查。出现无痛性血尿、尿频尿急等症状时需及时就诊泌尿外科，通过膀胱镜和影像学检查明确诊断。
