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探索长生存时代 ALK 阳性 NSCLC 患者管理之道

2026-07-22

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7 月 3 日至4 日,2026 年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨 Best of CSCO 2026 China 在呼和浩特召开。会议期间,「博十年,向愈行」专题会同步举行。本次会议特邀武汉大学人民医院宋启斌教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授和复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授担任大会主席,汇聚肺癌领域专家展开专题分享与深入讨论,共同探讨 ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗优化策略,助力更多患者向高质量长生存迈进。

会议伊始,宋启斌教授在开场致辞中指出,CROWN 研究 7 年数据的更新令人振奋:洛拉替尼一线治疗中位无进展生存期(PFS)已超过 84 个月且仍未达到,7 年时仍有 55% 的患者处于无疾病进展状态[1]。对于晚期肺癌而言,这样的长期疾病控制具有重要意义,也提示 ALK 阳性这一「钻石突变」人群正逐步具备慢病化管理的基础。

樊旼教授在致辞中表示,肿瘤治疗的发展需要具有里程碑意义的数据作为标杆,以推动临床认知不断更新。对于肺癌这样的恶性肿瘤而言,洛拉替尼能够在 7 年随访时仍展现出长期、稳定的疾病控制,具有重要意义。他同时指出,近年来肺癌领域发生了深刻变化,中国肿瘤学者也正从过去的跟随和学习,逐步走向并跑乃至领跑的新阶段。

预防关键风险,一线决定终局:洛拉替尼助力ALK 阳性 NSCLC 迈向长生存

在专题报告环节,中国医学科学院肿瘤医院段建春教授围绕 ALK 阳性 NSCLC 长生存时代的一线治疗策略进行了系统分享。她指出,随着 ALK-TKI 不断迭代,ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗结局持续改善;其中,三代 ALK-TKI 洛拉替尼在 CROWN 研究中的长期随访结果,进一步推动这一人群进入长生存时代。

CROWN 研究 7 年随访数据显示,洛拉替尼组中位 PFS 仍未达到,7 年 PFS 率达 55%,疾病进展或死亡风险显著降低 81%(HR = 0.19)[1]。这一结果创造了晚期 NSCLC 乃至转移性实体瘤领域单药靶向治疗最长 PFS 纪录,树立了肿瘤靶向治疗领域的新里程碑。多模型预测显示,洛拉替尼一线治疗中位 PFS 有望达到 8~10 年,其中中国人群预测可达 10.1 年[2],为ALK 阳性 NSCLC 患者迈向「临床治愈」带来了新的希望。

围绕如何真正实现长期PFS,段建春教授首先强调了脑转移管理前移的重要性。 ALK 阳性 NSCLC 脑转移发生率高、进展快,约 30% 患者初诊时即存在脑转移,超过 50% 患者会在病程中发生脑转移[3];既往数据显示,患者自确诊至发生脑转移的中位时间仅约 88 天[4]。一旦发生脑转移,患者生存预后、生活质量及经济负担均会受到显著影响。因此,脑转移管理应从发生后「被动应对」进一步前移至「主动预防」。CROWN 研究显示,洛拉替尼凭借「易穿越、强结合、广覆盖」的机制优势,展现出卓越的颅内保护作用,并为基线无脑转移患者获得长期 PFS 奠定了重要基础:基线无脑转移患者 7 年无颅内进展率达 96%,7 年 PFS 率达 56%[1]。

除脑转移外,ALK 靶内耐药演化也是影响长期获益的重要障碍。 一代、二代 ALK-TKI 治疗后,患者可能出现 L1196M、G1202R 等 ALK 靶内二次突变;多代 ALK-TKI 序贯后,复合突变比例可能由约 10% 升至 30%,使后续治疗更加困难[5,6]。更重要的是,随机对照研究和真实世界研究均提示,一线使用二代ALK-TKI 后,约 40% 患者可能没有机会接受后续二线治疗[7-9]。因此,对于每位患者而言,一线治疗窗口至关重要,预防耐药比耐药后补救更关键。在这一背景下,洛拉替尼一线前移的价值进一步凸显。CROWN 研究以及真实世界数据均显示,洛拉替尼一线治疗未发现新的 ALK 靶内二次耐药突变,提示其有望从源头预防 ALK 靶内耐药发生[1,10]。

深度缓解同样是洛拉替尼实现长期获益的重要基础。 洛拉替尼具有强效 ALK 抑制能力,并可广泛覆盖 ALK 继发突变,为其实现持久深度缓解奠定了机制基础。CROWN 研究显示,洛拉替尼组客观缓解率(ORR)达 81%,完全缓解(CR)率达 11%,至缓解的中位时间(TTR)仅1.8 个月,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到;同时,80% 的患者靶病灶缓解深度超过 50%[1,11,12]。持续深度缓解不仅有助于延长 PFS,也有助于改善症状、维持体能状态和生活质量,并为后续治疗保留更多可能。

真实世界研究与序贯模型研究也进一步支持「好药先用」。中国真实世界数据显示,洛拉替尼一线治疗ORR 达 82.9%,疾病控制率(DCR)达 100%,1 年 PFS 率接近 90%[13]。序贯治疗模型研究显示,一线使用洛拉替尼的「3→2」模式模型预测累积 PFS 最长可达 12.3 年,较「2→3」模式的 7.4 年延长约 5 年,提示一线治疗选择可能深刻影响患者全程获益[14]。

段建春教授总结道,洛拉替尼一线治疗的价值不仅在于刷新 PFS 纪录,更在于从一线阶段同步构建脑转移预防、ALK 靶内耐药阻断和持续深度缓解的多重防线,为 ALK 阳性 NSCLC 患者实现长期获益奠定基础。对于这一患者群体而言,治疗决策应尽可能前移,把握最关键的一线治疗窗口,主动干预影响长期获益的关键风险,从而为患者争取更长 PFS 和更高质量的长期生存。

以患者为本:长生存时代,重塑 ALK 阳性 NSCLC 管理模式

随后,吉林省肿瘤医院马丽霞教授围绕「以患者为中心」理念在肺癌长期管理中的应用进行了专题分享。她指出,过去 10 年间,靶向治疗和免疫治疗不断重塑肺癌治疗格局,越来越多肺癌患者获得长生存,肺癌也正从传统意义上的致死性疾病,逐步转变为需要长期管理的慢性病。在这一背景下,治疗目标不能只停留在「活得长」,更要进一步关注患者能否「活得好」。

马丽霞教授强调,长生存时代的临床决策需要全面兼顾疗效获益、用药安全、生活质量和治疗负担。既往单纯由医生主导的决策模式,已难以完全满足患者需求。相关调研显示,74% 的癌症患者认为医生不能够完全代替患者权衡治疗方案的利弊,特别是有关患者生活质量和生存期的权衡[15]。若患者的真实诉求未被充分了解,可能导致其对治疗理解不足、依从性下降,进而影响长期治疗结局。因此,医患共同决策应成为「以患者为中心」管理的重要基础。

尊重患者偏好则是「以患者为中心」管理的核心。在多治疗方案并存、需综合权衡疗效、安全性与治疗可及性的临床场景中,充分尊重患者偏好,有助于医生精准识别患者更可能长期依从并持续获益的风险-获益方案,同时也有助于改善患者心理状态,提升其对检测、治疗和靶向治疗规范执行的认知与理解。马丽霞教授结合一项患者偏好研究指出,ALK 阳性晚期 NSCLC 患者在治疗决策中最看重 PFS 获益和脑转移风险降低,并愿意承受相应不良事件(AE)风险以换取更多生存获益[16]。这提示,在ALK 阳性晚期 NSCLC 一线治疗沟通中,长期 PFS 获益和脑转移风险降低应成为核心讨论维度。

结合 CROWN 研究长期随访数据,马丽霞教授指出,洛拉替尼一线治疗的获益特征与患者核心偏好高度一致。CROWN 研究 7 年随访显示,洛拉替尼组中位 PFS 仍未达到,7 年 PFS 率达 55%,持续展现出长期疾病控制优势[1]。与此同时,洛拉替尼能够高效入脑并有效预防新发脑转移:随访 7 年时,亚洲亚组基线无脑转移患者中,洛拉替尼组脑转移累积发生率为 0%;在意向性治疗(ITT)人群基线伴脑转移患者中,洛拉替尼组中位无颅内进展时间未达到,HR 低至 0.03[1,17]。真实世界病例也进一步印证了这一治疗价值:1 例伴 TP53 突变的 ALK 阳性 NSCLC 患者接受洛拉替尼一线治疗超过 6 年,至今仍持续缓解,未出现疾病进展,提示尊重患者偏好的治疗选择有望为患者带来长生存获益[18]。

马丽霞教授同时强调,长期获益的实现,需要通过治疗不良反应的主动管理来保障。治疗前,医生应帮助患者充分了解药物可能出现的不良反应,使其形成合理预期;治疗过程中,应持续监测 AE 发生情况及其对生活质量和功能状态的影响,并根据严重程度及时采取对症治疗、生活方式干预、剂量调整等措施。CROWN 研究 7 年随访显示,洛拉替尼未发现新的安全性信号,治疗相关不良反应导致的永久停药率仅 5%[1]。针对高脂血症、体重增加和 CNS 相关 AE,目前已有较为清晰的管理策略和流程,多数 AE 可通过早期识别、对症治疗和剂量调整得到改善,从而保障患者长期持续治疗。

最后,马丽霞教授提出,进一步提升「以患者为中心」的管理,需要从三方面着手:首先,推动医患共同决策,鼓励患者参与诊断、治疗和随访全过程讨论;其次,帮助患者建立对长生存乃至「临床治愈」目标的共同认知,推动患者从被动接受治疗转向主动参与肺癌长期管理;最后,提升患者健康素养,使患者真正做到「听得懂、信得过、做得到」。总之,以患者为中心重塑 ALK 阳性 NSCLC 管理模式,是帮助患者获得长期、高质量生存的重要路径。

大咖论道:从一线决策到长期管理,专家共话ALK 阳性 NSCLC 长生存实践

在樊旼教授的主持下,多位专家围绕 CROWN 研究 7 年数据、洛拉替尼一线治疗价值以及长生存背景下的患者管理展开交流。

中山大学肿瘤防治中心李绮雯教授首先从一线治疗策略角度指出,CROWN 研究长期 PFS 数据进一步凸显了「好药先用」的临床价值。强效一线治疗不仅有助于延长疾病稳定时间,减少患者因疾病进展而频繁换药、反复就医及多线治疗毒性叠加带来的负担,也可能为后续治疗模式迭代保留更多空间。她表示,洛拉替尼兼具长期疗效和快速缓解优势,较高的 ORR 及较快起效有助于尽早改善肿瘤相关症状,减少短期内加用化疗或放疗的需求;在脑转移管理中,其良好的 CNS 控制能力也使部分脑转移患者有机会先通过药物治疗获得控制,从而减少或推迟局部放疗。

内蒙古医科大学附属医院刘彩霞教授则从患者管理角度指出,ALK 阳性 NSCLC 已逐步进入慢病化管理阶段,临床理念也应转向「以患者为中心」。洛拉替尼在长期 PFS 和脑转移预防方面的优势,为患者实现「活得长、活得好」提供了重要基础;但长期获益的真正落地,还需要同步做好安全性管理。她表示,洛拉替尼相关特征性不良反应总体可管可控,关键在于治疗前充分宣教和评估,治疗中规范监测,并在出现异常时及时干预。只有将疗效优势与主动管理相结合,才能帮助患者长期坚持治疗,充分释放一线治疗的长期价值。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王萌教授进一步强调,对于 ALK 阳性 NSCLC 患者而言,医生和患者在一线治疗选择时,均会重点关注 PFS 获益和降低脑转移风险,因此洛拉替尼在延长 PFS 和 CNS 保护方面的优势,已成为一线治疗决策中的关键考量。与此同时,随着治疗时间延长,安全性管理也应更加前置。治疗前应充分评估,并通过多学科协作预判不良反应风险;在治疗过程中加强血脂等指标监测,及时采取预防或干预措施,从而保障患者长期持续治疗,推动疾病向慢病化管理乃至「临床治愈」目标迈进。

四川大学华西医院修位刚教授则从更长期的疾病管理模式出发指出,洛拉替尼CROWN 研究 7 年数据在一定程度上刷新了临床对晚期实体瘤靶向治疗的认知:7 年时仍有超过一半患者未发生疾病进展,且 PFS 曲线呈现长尾趋势,提示部分患者有望接近功能性治愈。随着患者生存期不断延长,ALK 阳性 NSCLC 管理也将逐步接近高血压、糖尿病等慢病管理模式,未来需要进一步加强心内科、营养科、心理卫生中心等多学科协作,为患者提供涵盖血脂管理、营养支持和心理支持在内的全方位长期管理。

大会总结

会议最后,董晓荣教授在总结中表示,本次专题会围绕洛拉替尼一线治疗ALK 阳性 NSCLC 的长期数据与临床管理经验展开了充分交流。CROWN 研究 7 年 PFS 数据的公布,进一步展现了洛拉替尼为 ALK 阳性 NSCLC 这一「钻石突变」人群带来长期疾病控制的潜力,也为患者提供了更具信心的治疗选择。

随着患者生存时间和用药时间不断延长,临床关注重点也在不断拓展:不仅要重视疗效获益,更要同步做好毒副反应管理和患者教育。会上,多位专家从长期 PFS、脑转移管理、安全性管理、医患沟通及慢病化管理等角度分享了实践思考,为 ALK 阳性 NSCLC 长生存时代的临床管理提供了有益参考。未来,期待在持续更新的循证证据和不断完善的全程管理支持下,更多患者能够真正实现「向愈而行」。

参考文献

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