一清片与部分药物存在配伍禁忌，合用可能降低药效或增加不良反应风险。主要需避免联用的药物包括含乌头类生物碱的中成药如附子理中丸、强心苷类药物如地高辛以及抗凝药物如华法林。
含乌头类生物碱的中成药与一清片同服可能增强毒性反应。一清片具有清热泻火功效，而乌头类药物性味辛热，两者药性相冲，合用易引发心悸、恶心等不适。常见含乌头类成分的药物还包括四逆汤、金匮肾气丸等。
强心苷类药物与一清片联用需谨慎。一清片中的大黄等成分可能引起电解质紊乱，导致低钾血症，从而增强强心苷类药物的心脏毒性，诱发心律失常。这类药物还包括西地兰、毒毛花苷K等。
抗凝药物与一清片合用可能影响凝血功能。一清片所含黄芩苷等成分可能抑制血小板聚集，与华法林等抗凝剂协同作用时，可能增加出血风险。其他需注意的抗凝药物还包括利伐沙班、阿哌沙班等新型口服抗凝药。
特殊情况下如需联合用药，建议间隔2小时以上服用。合并用药期间应密切监测血压、心率及出血倾向，出现异常及时就医。肝功能异常者用药前需咨询医师。
