非酒精性脂肪性肝炎NASH主要由代谢紊乱、氧化应激、肠道菌群失调、遗传易感性和胰岛素抵抗等因素引起。
代谢紊乱是NASH的核心发病机制。肝脏内甘油三酯过度沉积会引发脂肪毒性，游离脂肪酸代谢异常可导致脂质过氧化，同时伴随胆固醇代谢障碍。这类患者常合并腹型肥胖和血脂异常，表现为腰围增大、甘油三酯升高。
氧化应激在疾病进展中起关键作用。活性氧自由基过度产生会损伤肝细胞线粒体功能，丙二醛等过氧化产物可激活肝星状细胞，加速纤维化进程。患者可能出现乏力、肝区隐痛等症状，实验室检查可见转氨酶轻度升高。
肠道菌群失调通过肠-肝轴影响疾病发展。肠道通透性增加导致内毒素入血，激活肝脏库普弗细胞，诱发慢性炎症反应。部分患者伴随腹胀、排便习惯改变等消化系统症状，粪便菌群检测可发现双歧杆菌减少。
遗传易感性影响个体患病风险。PNPLA3基因突变会干扰肝细胞脂滴分解，TM6SF2基因变异可能导致极低密度脂蛋白分泌障碍。这类患者常有家族聚集倾向，但临床症状缺乏特异性。
胰岛素抵抗是重要的促进因素。外周组织对胰岛素敏感性下降会促使脂肪分解增加，游离脂肪酸涌入肝脏，同时肝糖原合成减少。多数患者合并糖耐量异常或2型糖尿病，表现为餐后血糖波动明显。
