阿德福韦酯片存在耐药性，但概率较低。长期不规范用药可能导致耐药性发生，需严格遵医嘱使用。
阿德福韦酯片作为核苷酸类似物抗病毒药物，通过抑制病毒DNA聚合酶发挥作用。临床数据显示，其耐药屏障相对较高，在规范用药情况下耐药率通常维持在较低水平。耐药性的产生主要与病毒基因突变有关，当用药剂量不足、疗程中断或患者免疫状态较差时，病毒可能通过选择性压力产生适应性突变，导致药物敏感性下降。
少数患者可能出现原发性耐药或获得性耐药，这与个体基因差异、合并其他病毒感染或既往抗病毒药物暴露史相关。耐药毒株的出现可能表现为病毒载量反弹、肝功能指标异常等情况。目前已知的耐药突变位点包括rtN236T和rtA181V/T等，不同突变类型对药物的敏感性影响存在差异。
使用阿德福韦酯片期间应定期监测血清病毒学指标和肝功能，避免自行调整剂量。出现疑似耐药情况时需及时进行基因型耐药检测，必要时在医生指导下更换为替诺福韦酯或恩替卡韦等耐药屏障更高的药物。同时应注意保持规律作息，适当补充优质蛋白和维生素，避免饮酒和肝毒性物质摄入，这些措施有助于维持免疫功能并降低耐药风险。
