用药后跖疣变硬通常是治疗过程中的正常反应，可能与药物作用、局部炎症反应或角质增生有关。跖疣是由人乳头瘤病毒感染引起的皮肤良性增生物，治疗药物主要有水杨酸软膏、咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶软膏等，变硬现象需结合具体药物和症状评估。
使用水杨酸软膏后局部变硬较常见，该药物通过溶解角质层发挥作用，可能导致疣体脱水硬化。咪喹莫特乳膏作为免疫调节剂，可能引发局部免疫反应导致组织硬化。氟尿嘧啶软膏抑制病毒复制时，可能引起表皮细胞异常角化。部分患者对药物成分敏感，可能产生过度炎症反应。极少数情况下可能因继发感染导致组织硬化，需排除细菌感染可能。
建议保持患处清洁干燥，避免强行撕脱硬痂。穿宽松透气的鞋子减少摩擦，可温水浸泡软化角质后轻柔去除死皮。若硬结伴随红肿热痛、渗液或持续扩大，应及时复诊调整治疗方案。治疗期间避免共用拖鞋、赤足行走以防传染，同时加强免疫力有助于清除病毒。
