艾普拉唑肠溶片与部分药物存在相互作用风险，需避免联用的药物包括阿扎那韦、氯吡格雷、酮康唑、甲氨蝶呤、地高辛等。

1、抗病毒药：阿扎那韦与艾普拉唑联用会显著降低其血药浓度，影响抗HIV疗效。利托那韦、奈非那韦等蛋白酶抑制剂也需谨慎联用。这类药物依赖胃酸环境吸收，抑酸作用可能导致治疗失败。

2、抗血小板药：氯吡格雷需经CYP2C19酶代谢激活，艾普拉唑竞争性抑制该酶活性。联用可能增加血栓风险，建议改用泮托拉唑或雷贝拉唑。替格瑞洛等替代药物不受此影响。

3、抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑的吸收依赖胃酸环境。艾普拉唑造成的胃酸减少可使血药浓度下降60%-80%，建议监测疗效或改用伏立康唑。两性霉素B不受胃酸影响。

4、免疫抑制剂：甲氨蝶呤与艾普拉唑联用可能抑制肾脏排泄，升高血液毒性风险。环孢素、他克莫司等钙调磷酸酶抑制剂需密切监测血药浓度，调整给药间隔时间。

5、强心苷类：地高辛在碱性环境中溶解度降低，艾普拉唑可能使其生物利用度下降15%-20%。建议间隔4小时服用，定期监测血药浓度。洋地黄毒苷受影响较小。

使用艾普拉唑期间需注意饮食定时定量，避免辛辣刺激食物加重胃部负担。适当补充富含维生素B12的鱼类、蛋类，预防长期抑酸导致的吸收障碍。服药期间保持适度运动促进胃肠蠕动，但避免剧烈运动引发反流。出现持续腹泻或关节疼痛需及时就医评估药物相互作用。