创口贴的主要劣势包括透气性差、易引发过敏、不适合大范围伤口使用。这些局限性可能影响伤口愈合效果，需根据伤口情况合理选择处理方式。
透气性差是创口贴的显著缺点。普通创口贴采用塑料薄膜材质，覆盖伤口后形成密闭环境，阻碍皮肤正常呼吸。潮湿环境容易滋生细菌，增加感染风险，尤其夏季使用时更易出现局部皮肤发白、浸渍现象。对于轻微擦伤，建议优先选用透气的无菌纱布覆盖。
部分人群使用后可能出现接触性皮炎。创口贴胶布中含有的丙烯酸酯类粘合剂可能引发过敏反应，表现为贴敷部位红肿、瘙痒、起疹。过敏体质者应选择低敏型创口贴，使用前可在手臂内侧小面积测试。出现过敏症状需立即停用，并用清水冲洗残留胶质。
创口贴不适用于深度创伤或感染性伤口。其吸收渗液能力有限，处理较大创面时容易饱和失效，反而成为细菌培养基。动物咬伤、烫伤、化脓伤口等应禁用创口贴，这类情况需专业清创处理后采用医用敷料。出血量大的伤口需直接压迫止血并就医。
特殊部位使用效果受限。关节部位因频繁活动易导致创口贴卷边脱落，手指、脚趾等凹凸部位难以完全贴合。此时可选用液体创可贴或弹性绷带，必要时使用医用胶带辅助固定。水胶体敷料对关节伤口的适应性更优。
长时间使用可能延迟愈合。临床观察显示，超过48小时连续使用普通创口贴可能干扰伤口自然结痂过程。清洁的小伤口在暴露环境下愈合更快，建议每日更换时让伤口适当透气。糖尿病患者的伤口护理更需专业指导。
