复方一枝蒿颗粒不宜与中枢神经系统抑制药、抗凝血药及含相同成分的中成药联合使用。该药物主要含有一枝蒿、大青叶等成分，其配伍禁忌主要与药物相互作用和成分叠加风险相关。
复方一枝蒿颗粒与苯巴比妥等镇静催眠药合用可能增强中枢抑制作用，导致嗜睡或呼吸抑制风险增加。与华法林等抗凝药物联用可能影响凝血功能，增加出血倾向。同时服用其他含一枝蒿成分的中成药可能引发成分过量，出现头晕、恶心等不良反应。
使用含对乙酰氨基酚的感冒药时需谨慎，复方一枝蒿颗粒可能增强其肝毒性。部分降压药与本品联用可能导致血压波动，老年患者尤其需注意监测。糖尿病患者合用降糖药时，需警惕血糖异常波动。
特殊人群用药需特别注意。孕妇应避免合用黄体酮等保胎药物，可能影响胎儿发育。哺乳期妇女使用本品期间不宜同时服用影响泌乳的药物。肝肾功能不全者需调整剂量，避免与经肝肾代谢的药物联用。
用药前应详细告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和保健品。两种药物如需联用，建议间隔2小时以上服用。出现皮疹、心悸等不适症状应立即停药就医。
