富马酸酮替芬胶囊需避免与中枢抑制剂、抗胆碱能药物、单胺氧化酶抑制剂、β受体阻滞剂及三环类抗抑郁药合用。药物相互作用可能导致嗜睡加重、心率异常或血压波动等不良反应。

富马酸酮替芬本身具有镇静作用，与苯二氮䓬类如地西泮、巴比妥类如苯巴比妥或阿片类药物如可待因联用会增强中枢抑制效应。患者可能出现过度嗜睡、呼吸抑制或注意力下降，驾驶或操作机械时应严格避免联合使用。

与阿托品、东莨菪碱或抗组胺药如氯苯那敏合用会叠加抗胆碱能副作用。典型表现为口干、视力模糊、排尿困难，老年患者更易发生谵妄或认知功能障碍，需监测尿潴留及眼压变化。

合并使用异卡波肼、司来吉兰等MAOI类药物可能引发5-羟色胺综合征。症状包括高热、肌阵挛、自主神经紊乱，两药需间隔至少14天使用。既往有抑郁症治疗史者需主动告知医师用药史。

普萘洛尔、美托洛尔与富马酸酮替芬联用可能加剧支气管收缩风险。哮喘或慢阻肺患者可能出现气道痉挛加重，联合用药期间需备好速效支气管扩张剂如沙丁胺醇气雾剂。

阿米替林、多塞平等药物会竞争性抑制富马酸酮替芬代谢，导致QT间期延长风险增加。心电图监测显示心率低于60次/分或出现心悸时，应立即停药并评估心脏传导功能。

使用富马酸酮替芬胶囊期间应限制酒精摄入，避免加重镇静作用；葡萄柚汁可能干扰药物代谢，服药前后2小时需禁食。建议每日进行30分钟低强度有氧运动如散步以改善循环，但避免在药物浓度高峰时段服药后1-2小时运动。服药期间出现持续头晕或站立不稳时，需测量卧位和立位血压，警惕体位性低血压发生。