清肺化痰丸需避免与中枢性镇咳药、含麻黄碱类药物、强效利尿剂、抗凝药物及单胺氧化酶抑制剂联用，可能引发药物相互作用或加重不良反应。

清肺化痰丸含杏仁、桔梗等祛痰成分，与右美沙芬、可待因等中枢性镇咳药联用会抑制痰液排出，导致呼吸道分泌物滞留。咳嗽反射被抑制后可能加重肺部感染风险，尤其慢性阻塞性肺疾病患者需特别注意。

该中成药部分组方具有平喘作用，与麻黄素、伪麻黄碱等拟交感神经药物联用可能过度兴奋β受体，引发心悸、血压升高。高血压或冠心病患者可能出现心动过速、头痛等不良反应，两类药物需间隔4小时以上服用。

与呋塞米、托拉塞米等排钾利尿剂合用可能加剧电解质紊乱。化痰成分促进呼吸道液体分泌，利尿剂加速水分排出，二者协同作用易导致低钾血症，表现为肌无力、心律失常，老年患者需监测血钾水平。

方中浙贝母、瓜蒌等含皂苷类成分，与华法林、阿哌沙班联用可能干扰血小板聚集。部分患者出现凝血酶原时间延长，增加皮下瘀斑、牙龈出血风险，联合用药期间应定期检测INR值。

与异卡波肼、反苯环丙胺等抗抑郁药联用可能诱发5-羟色胺综合征。化痰丸中部分生物碱成分通过单胺氧化酶代谢，合并使用易引发高热、震颤、意识模糊等严重反应，两类药物需间隔至少两周。

服用清肺化痰丸期间建议保持每日饮水1500ml以上，适量食用白萝卜、雪梨等润肺食材，避免辛辣刺激饮食。合并慢性呼吸系统疾病患者可进行腹式呼吸训练，如出现皮疹、呼吸困难需立即停药就医。用药2周后痰量未减少或出现发热症状，应及时复查胸部影像学检查。