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西罗莫司口服溶液的药理毒理是怎样呢?

2022-06-02

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西罗莫司口服溶液属于西药。西罗莫司口服溶液是处方药。西罗莫司口服溶液适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。那么,西罗莫司口服溶液的药理毒理是怎样呢?

功能主治:适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥.

用法用量:建议西罗莫司口服溶液与环孢素和皮质类固醇类联合使用。首天负荷剂量单剂量6mg,2...

西罗莫司口服溶液的药理毒理是:

西罗莫司口服溶液的主要成份是:西罗莫司。

西罗莫司口服溶液的用法用量是:建议西罗莫司口服溶液与环孢素和皮质类固醇联合使用。初始口服的负荷剂量单剂量6mg,2周内2mg/天(出现不良反应可减量),2周后1-2mg/天。为使吸收的差异减至最小,应恒定地与或不与食物同服。

西罗莫司口服溶液的性状是:本品为淡黄色至黄色澄清粘稠液体。

西罗莫司口服溶液的药理毒理是:西罗莫司是一种免疫抑制剂,通过抑制T淋巴细胞对抗原和细胞因子(IL-2,IL-4和IL-15)刺激的应答反应,而抑制T淋巴细胞的活化和增殖。这一作用机制不同于其它免疫抑制剂。另外,西罗莫司也抑制抗体的产生。在细胞内,西罗莫司与亲免疫因子FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合而形成免疫抑制性复合物,但该复合物不影响神经贮钙蛋白的活性。该复合物可与西罗莫司的哺乳动物靶蛋白(一个关键的调控激酶)结合并抑制其激活,从而抑制了细胞因子引发的T淋巴细胞增殖,抑制细胞周期从G1期进入到S期。动物试验显示,西罗莫司可延长同种异体移植(肾脏、心脏、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓)小鼠、大鼠、猪、和/或灵长目动物的生存(期);可逆转心脏和肾脏同种异体移植大鼠的急性排斥反应。一些研究表明,在终止治疗后,西罗莫司的免疫抑制作用可持续6个月。在啮齿类动物自身免疫性疾病模型上,西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应:系统性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自身免疫性I型糖尿病、自身免疫性心肌炎、试验变态反应性脑脊髓炎、移植物抗宿主病及自身免疫性眼色素层视网膜炎。毒理研究遗传毒性:体外细菌恢复突变试验,中国仓鼠卵母细胞染色体畸变实验,小鼠淋巴细胞正向突变实验或小鼠体内微核实验中,西罗莫司均未显示有遗传毒性。生殖毒性:雌性大鼠给予西罗莫司达0.5mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的1到3倍),对生育力没有影响;雄性大鼠给予2mg/kg西罗莫司,结果对其生育力也无明显影响。大鼠在0.65mg/kg及其以上剂量,猴0.1mg/kg及其以上剂量(按体表面积折算,约为临床剂量的0.4到1倍)时,发现试验动物的睾丸重量减轻和/或有组织学损伤(如管状萎缩及管状巨细胞)。大鼠连续13周给予西罗莫司6mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的12到32倍),出现精子数量下降,但停药3个月后有所恢复。给予大鼠0.1mg/kg及其以上剂量时,西罗莫司显示有胚胎/胎仔毒性作用。表现为胎仔死亡及体重降低(与骨骼骨化延迟有关)。但无西罗莫司致畸作用的证据。与西罗莫司单独使用相比,西罗莫司与环孢素合用出现大鼠胚胎/胎仔的死亡率增加。母体毒性剂量0.05mg/kg(以体表面积折算,约为临床剂量的0.3倍到0.8倍)时对家兔发育没有影响。致癌性:一项为期86周,剂量0、12.5、25和50/6mg/kg(由于免疫抑制引起的继发感染,31周时,剂量由50降到6mg/kg)(按体表面积折算,约为临床剂量的16到135倍)的雌性小鼠研究中,各剂量组恶性淋巴瘤发生率比对照组的显著升高。另一项小鼠研究中,西罗莫司剂量为0、1、3和6mg/Kg(按体表面积折算,约为临床剂量的3到16倍)时,肝细胞腺瘤和癌(雄性)的发生被认为与西罗莫司有关。在为期104周,剂量0、0.05、0.1和0.2mg/kg(按体表面积折算,约为临床剂量的0.4到1倍)的大鼠研究中,0.2mg/kg/天组大鼠的睾丸腺瘤发生率显著升高。

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