乙酰半胱氨酸片应避免与硝酸甘油、活性炭、抗生素类药物合用。乙酰半胱氨酸片可能影响硝酸甘油的血管扩张作用，降低活性炭的吸附效果，减弱抗生素的抗菌活性。

硝酸甘油通过释放一氧化氮扩张血管，乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂可能干扰一氧化氮信号通路。两药联用可能导致心绞痛患者血压波动，需间隔2小时以上服用。

活性炭通过物理吸附作用清除毒素，乙酰半胱氨酸分子中的巯基会被活性炭大量吸附。中毒急救时需优先使用活性炭，2小时后才能服用乙酰半胱氨酸解毒剂。

青霉素、头孢曲松、阿奇霉素等抗生素与乙酰半胱氨酸联用，巯基可能破坏β-内酰胺环结构。呼吸道感染治疗时应间隔4小时给药，避免降低抗生素血药浓度。

右美沙芬、可待因等中枢性镇咳药会抑制咳嗽反射，与祛痰剂乙酰半胱氨酸作用相拮抗。慢性支气管炎患者需错开用药时间，避免痰液滞留加重感染。

铝碳酸镁、氢氧化铝等抗酸剂会升高胃液pH值，影响乙酰半胱氨酸在肠道的吸收效率。消化性溃疡患者应先服乙酰半胱氨酸，1小时后再用胃黏膜保护剂。

使用乙酰半胱氨酸片期间建议多饮水稀释痰液，避免乳制品影响药效。慢性阻塞性肺疾病患者可配合腹式呼吸训练，过敏体质者用药后需监测皮疹等不良反应。出现支气管痉挛等严重反应时，应立即停用并就医处理。