神经性梅毒可通过脑脊液检查、血清学试验、影像学检查、临床症状评估、病史追溯等方式诊断。神经性梅毒通常由苍白螺旋体感染中枢神经系统引起，可能与免疫抑制、HIV合并感染等因素有关，通常表现为头痛、认知障碍、瞳孔异常等症状。
1、脑脊液检查：
腰椎穿刺获取脑脊液是诊断神经性梅毒的金标准。脑脊液中白细胞计数升高、蛋白含量增加提示中枢神经系统炎症反应。特异性检测包括脑脊液性病研究实验室试验CSF-VDRL和荧光螺旋体抗体吸收试验CSF-FTA-ABS，阳性结果可明确诊断。
2、血清学试验：
非螺旋体试验如快速血浆反应素试验RPR和梅毒螺旋体颗粒凝集试验TPPA用于筛查。血清学阳性需结合脑脊液检查确认神经系统受累。血清RPR滴度≥1：32或治疗后滴度持续升高提示神经梅毒风险。
3、影像学检查：
头颅MRI可显示脑膜强化、脑实质树胶样肿或血管炎性改变。CT对晚期病例可见脑萎缩或梗死灶。影像学异常多出现在麻痹性痴呆或脊髓痨阶段，早期病例可能无特异性表现。
4、临床症状评估：
神经性梅毒临床表现多样。早期可无症状，中期出现脑膜炎症状如头痛、颈强直。晚期典型三联征包括阿罗瞳孔、感觉性共济失调和闪电样疼痛。精神症状如人格改变、妄想常见于麻痹性痴呆。
5、病史追溯：
需详细询问梅毒感染史、治疗情况及高危行为。未经治疗的潜伏梅毒患者中约25%发展为神经梅毒。HIV感染者合并梅毒时神经梅毒发生率升高5倍，需特别关注此类人群。
神经性梅毒确诊后需立即开始青霉素治疗，推荐方案为静脉注射青霉素G每日1800-2400万单位，分6次给药，连续10-14天。治疗期间监测血清RPR滴度变化，每3个月复查脑脊液直至细胞计数正常。日常需保持充足睡眠，避免酒精摄入，适量补充B族维生素。出现精神症状时需家属陪护防止意外，康复期可进行认知训练改善功能。治疗后第一年每3个月复查脑脊液，之后每年随访至少3年。
