盐酸二甲双胍片产生耐药时，可以遵医嘱调整用药方案，如更换为盐酸二甲双胍缓释片、联用胰岛素注射液、加用阿卡波糖片、替换为西格列汀片或尝试吡格列酮片等药物。建议及时就医，由医生评估后制定个体化治疗方案。
功能主治：用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
用法用量：口服成人开始一次0.25g，一日2?3次，以后根据疗效逐渐加量，一般每日量1?1...
1、更换剂型
盐酸二甲双胍缓释片通过延缓药物释放维持更稳定的血药浓度，可能降低常规片剂耐药风险。其胃肠刺激较小，适合长期服用普通片剂后出现胃肠道不耐受或疗效下降的患者。需注意缓释片应整片吞服，不可掰开或嚼碎。
2、联合胰岛素
对于2型糖尿病合并明显胰岛素抵抗者，联用胰岛素注射液可弥补二甲双胍单药疗效不足。基础胰岛素如甘精胰岛素能平稳控制空腹血糖，餐时胰岛素如门冬胰岛素可改善餐后血糖波动。联合治疗需密切监测血糖以防低血糖。
3、加用阿卡波糖
阿卡波糖片通过抑制肠道α-糖苷酶延缓碳水化合物吸收，与二甲双胍的肝糖输出抑制机制互补。特别适合以餐后血糖升高为主的患者，常见不良反应为腹胀腹泻，建议从小剂量开始逐渐增量。
4、替换西格列汀
西格列汀片作为DPP-4抑制剂，通过增强肠促胰素效应刺激胰岛素分泌。其降糖效果温和且低血糖风险小，适用于肾功能轻度受损的老年患者。需注意可能诱发关节痛等不良反应。
5、改用吡格列酮
吡格列酮片通过激活PPAR-γ受体改善胰岛素敏感性，对伴有明显胰岛素抵抗者效果显著。长期使用需监测肝功能及心力衰竭症状，禁用于活动性肝病患者。该药可能增加骨折风险，骨质疏松患者慎用。
糖尿病患者出现耐药后应加强生活方式管理，每日保持30分钟以上中等强度运动如快走或游泳，饮食采用低血糖指数主食搭配优质蛋白和膳食纤维。定期监测空腹及餐后2小时血糖，每3个月检测糖化血红蛋白。避免自行调整药物剂量，所有治疗方案变更均需在内分泌科医生指导下进行。
