2026年2月28日是国际罕见病日，全球主题为「不止罕见」（More than you can imagine），旨在呼吁社会关注罕见病群体的困境与力量。
今天，我们将目光投向一种高复发、高致残的罕见病——视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）1。这一严重的中枢神经系统罕见病给患者及其家庭带来了沉重的负担，却存在着治疗瓶颈：免疫抑制剂作为传统治疗方案，虽在一定程度上控制了病情，但其高复发率、显著副作用使其无法长期为患者带来获益2-4。面对NMOSD的治疗困境，也随着循证证据的积累，生物制剂逐渐成为NMOSD治疗的新趋势，为这一领域带来了新的曙光。
釜底抽薪：B细胞清除治疗从源头阻断 NMOSD 复发
生物制剂的治疗优势与其精准靶向疾病机制相关。NMOSD 发病机制主要与致病性 AQP4-IgG 相关，AQP4-IgG 攻击中枢神经系统内的星形胶质细胞，造成严重的轴索损害和脱髓鞘反应1。研究显示，分泌 AQP4-IgG 的细胞依赖于从生发中心前的初始 B 细胞、生发中心及生发中心后的记忆 B 细胞产生，因此，清除 B 细胞是控制复发的关键5。
在直接靶向 B 细胞的治疗药物中，靶点主要包括CD20和CD19，其中CD20 在 B 细胞表面的表达密度更高，单个 B 细胞表面的 CD20 密度是 CD19 的 5 倍（分别约为每个细胞 10 万个分子与 2 万个分子），可提供更多结合位点，有利于提高抗体结合效率6；同时 CD20 相对 CD19 不易内化7。因此，CD20 是较有优势的 B 细胞清除疗法靶点。
此外，抗 CD20 抗体还可清除促炎性极强的 CD20+T 细胞，这类细胞被认为是 NMOSD 病灶炎症的驱动因素8，在 NMOSD 患者中比例明显升高9，清除它们可减少脑脊液中 T 细胞浸润，缓解炎症损伤10。
自 2021 年起，NMPA 已陆续批准多款单抗类药物，推动我国 NMOSD 治疗不断发展1。2026 年2 月 10 日，全球第三代抗 CD20 单抗奥妥珠单抗 β 正式获 NMPA 批准，用于治疗 AQP4-IgG 阳性的 NMOSD 成人患者，使我国临床治疗的选择更加丰富。
奥妥珠单抗 β：树立 NMOSD 治疗的新
奥妥珠单抗 β 作为第三代抗 CD20 单抗，在结构设计上建立了深厚的技术壁垒。
• 糖基化工程改造：通过基因编辑技术定点敲除岩藻糖（含量 <0.1%），降低空间位阻，使得抗体 Fc 段与 NK 细胞上的 FcγRIIIa 受体结合力显著增强。体外研究证实，其 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）相对活性显著优于利妥昔单抗；在临床试验中，第三代抗 CD20 单抗可实现的 B 细胞耗竭，淋巴结中 B 细胞清除超 90% 11。 • Ⅱ 型抗体特性：与 Ⅰ 型抗体不同，奥妥珠单抗 β 不会导致 CD20 分子向脂筏聚集或内化，抗体在细胞表面的驻留时间更长，从而更持久地介导直接细胞（DCD）和 ADCC 效应 12。
在针对 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者开展的 III 期临床试验中，奥妥珠单抗 β 显示出良好的疗效与安全性特征13：
l延缓复发：奥妥珠单抗 β 组较安慰剂组显著延长临床复发时间。奥妥珠单抗 β 组的中位临床复发时间尚未达到，安慰剂组为 21 周（HR 0.025，P<0.0001）。
图1 奥妥珠单抗 β 可显著延长临床复发时间
l降低复发风险：在临床试验阶段，接受奥妥珠单抗 β 治疗的 90 例受试者未出现新增复发事件，总体复发率仅 2.2%，复发风险降低 97.5%。此外，奥妥珠单抗 β 合并组的年化复发率（ARR）仅为 0.028 /人年，显著优于安慰剂组的 1.024/人年（P<0.0001）。
l改善残疾状态：末次访视时，奥妥珠单抗 β 组扩展残疾状态（EDSS）评分较基线的变化均值显著优于安慰剂组，组间差异均值为-0.72 分（P=0.019），患者残疾状态得到改善。探索性终点显示，患者上肢（9 孔柱测试，9HPT）和下肢（25 英尺步行试验，T25FW）运动功能及腿部、下背部疼痛症状均有改善趋势。
图2 EDSS评分末次访视较基线变化
l安全性良好：奥妥珠单抗β组治疗相关不良事件（TRAE）主要为 1~2 级，≥3 级 TRAE 发生率及治疗相关严重不良事件（TRSAE）发生率与安慰剂组相似，未明显增加感染风险，未发生导致停止用药的不良事件。
l便捷可及：奥妥珠单抗β的标准治疗方案为第 1、3、25、27 周各给药 1 次（1000 mg/次），后续每 26 周给药 1 次，维持治疗半年一次，使用便捷。
在罕见病防治成为全球健康议题的当下，中国药企以创新突破诠释责任担当。奥妥珠单抗β是全球获得NMOSD适应症的第三代抗CD20单抗，其 III 期临床试验取得了阳性结果，为 NMOSD 患者提供了疗效、安全性与可及性兼备的长期管理新选择。这一突破性进展，展现了中国药企以患者为中心、以创新为驱动的实践成果。奥妥珠单抗β的获批上市，为中国NMOSD患者带来新方案，更彰显了中国医药产业在守护人类健康共同中的责任与担当。未来，随着更多创新药物的涌现，期待中国持续推动罕见病治疗领域进步，为全球患者带来更多治疗获益。
参考文献
1.中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2025版）. 中华神经科杂志，2025，58(07):687-703.
2.Holmøy T, et al. J Neurol. 2021 Dec;268(12):4522-4536.
3.Kümpfel T, et al. J Neurol. 2024 Jan;271(1):141-176.
4.Yin HX, et al. Ann Neurol. 2023 Jun;93(6):1069-1081.
5.Bennett JL, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 May 7;2(3):e104.
6.Ginaldi L, et al. Journal of Clinical Pathology, 1998, 51 (5): 364-369.
7.Pulczynski S, et al. Blood. 1993 Mar 15;81(6):1549-57.
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9.Lee JK, et al. J Neuroimmunol. 2021 Jun 15;355:577564.
10.Mazzeo AC, et al. Int J Mol Sci. 2025 Jul 11;26(14):6655.
11.Tur, Carlo et al. Ann Rheum Dis. 2025 Jul 11:S0003-4967(25)04174-3.
12.Lim SH, Blood. 2011 Sep 1;118(9):2530-40.
13.Huang DH, et al. Multiple Sclerosis Journal.2025;31(3S):1339-1340.
