服用头孢期间食用河豚存在中毒风险，需严格避免。头孢菌素类药物与河豚毒素无直接相互作用，但河豚内脏含剧毒物质可能引发神经麻痹、呼吸衰竭。

河豚毒素属于钠通道阻滞剂，0.5mg即可致死。头孢虽不加重毒素毒性，但若处理不当的河豚含有残余毒素，药物可能掩盖初期中毒症状。中毒表现为唇舌麻木、运动失调，需立即洗胃并使用呼吸机支持。

头孢哌酮等药物经肝脏代谢，河豚毒素需肾脏排泄。两者同时摄入会加重肝肾代谢压力，可能影响头孢的抗菌效果。慢性肾病患者尤其需警惕，可能出现肌酐升高或药物蓄积。

头孢克肟等药物本身存在过敏风险，河豚蛋白作为异种蛋白可能诱发组胺释放。双重过敏原刺激下，可能出现荨麻疹升级为喉头水肿，需备好肾上腺素笔应急。

河豚高蛋白饮食影响头孢地尼的吸收率，建议间隔4小时以上食用。头孢曲松与钙结合的特性可能被河豚丰富的矿物质干扰，降低血药浓度。

部分患者误认为头孢可"解毒"，实际无任何拮抗作用。专业料理店处理河豚仍需警惕，2019年日本仍有3起持证厨师导致的河豚中毒事件。

用药期间建议选择鳕鱼、鲈鱼等低风险鱼类替代河豚，烹饪方式以清蒸为主避免油炸。每周摄入深海鱼类不超过300克，搭配西蓝花、猕猴桃等富含维生素C的食材促进药物代谢。出现任何感觉异常或皮疹需停用头孢，及时检测肝肾功能指标。运动选择散步等低强度活动，避免剧烈运动加重药物副作用。