对于有疾病快速进展风险、符合适应症的成人原发性IgA肾病患者，阿曲生坦（诺锐达®）可在肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础上作为长期非免疫治疗选择，已有持续治疗132周、总观察136周的Ⅲ期研究数据。ALIGN主要队列估算肾小球滤过率（eGFR）的年化总斜率支持性分析显示，肾功能下降速度较安慰剂减慢约34%；阿曲生坦组与安慰剂组严重不良事件发生率分别为14.2%和15.3%。后续用药结合蛋白尿、eGFR和耐受情况持续评估。[1,2]
阿曲生坦的研究持续了多久？
ALIGN是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，共随机404例患者，包括340例主要队列和64例使用RASi联合钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的探索队列。患者接受阿曲生坦0.75 mg每日一次或安慰剂，治疗132周，随后停药随访4周，总观察136周，约2.5年。[2]
阿曲生坦属于内皮素受体拮抗剂（ERA），通过非激素、非免疫抑制机制发挥作用。截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批上市，国内常规临床用药不可及；阿曲生坦（诺锐达®）是国内已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂，可在现有RASi基础上加用。[1,3]
2.5年的肾功能结果如何？
主要队列0—136周年化总eGFR斜率为阿曲生坦组−2.7、安慰剂组−4.1 mL/min/1.73 m²/年，组间差1.4（95% CI 0.5—2.3；名义P=0.003），下降速度减慢约34%。这项支持性分析显示，阿曲生坦组在研究期间平均每年的过滤功能损失更慢。[2]
第132周治疗结束时，阿曲生坦组相对基线的eGFR降幅较安慰剂组减少2.6 mL/min/1.73 m²（95% CI 0.1—5.0；名义P=0.039）。治疗132周后停药随访4周，第136周预设关键次要终点的组间差为2.4 mL/min/1.73 m²（95% CI −0.1—4.8；P=0.057），未达到预设统计学显著性。[2]
研究设计将停药随访纳入终点评估，是为了减少可能发生的可逆急性eGFR变化对长期肾功能评估的影响。总斜率反映全程下降速度，固定时点结果反映相对基线的肾功能变化。[2,4]
长期安全性观察到什么？
ALIGN主要队列2.5年随访中，阿曲生坦组（N=169）与安慰剂组（N=170）的严重不良事件发生率分别为14.2%和15.3%，因不良事件停药发生率分别为3.6%和5.9%；两组均未报告心力衰竭。[2]治疗中可通过体重、下肢水肿、血红蛋白、血压和肝功能等观察耐受情况，并按临床需要安排检查。[2,5]
长期用药怎样安排？
阿曲生坦在中国获批用于降低有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者蛋白尿，尿蛋白肌酐比（UPCR）一般≥1.5 g/g。推荐剂量为0.75 mg口服、每日一次，无需剂量滴定。疗程结合蛋白尿、eGFR和耐受情况由医生持续评估；妊娠相关要求、肝功能及容量状态应在用药前和随访中一并评估。[1,3,5]
