琥珀酸亚铁片不宜与四环素类抗生素、抑酸药物、钙剂、甲状腺激素及喹诺酮类药物合用。药物相互作用可能影响铁吸收或增加不良反应风险。

多西环素、米诺环素等四环素类抗生素与铁剂结合形成不溶性复合物，使两者生物利用度均下降50%以上。建议间隔2小时以上服用，优先保证抗生素吸收。

奥美拉唑、雷贝拉唑等质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，胃内pH值升高导致三价铁难以还原为可吸收的二价铁。H2受体阻滞剂如法莫替丁同样影响铁吸收率，需错开3小时服用。

碳酸钙、葡萄糖酸钙等补钙产品与铁剂竞争肠道吸收通道，联合使用可使铁吸收率降低30%-40%。建议早晚分开补充，或选择含维生素D的钙剂促进分时段吸收。

左甲状腺素钠与铁剂同服时，铁离子可吸附甲状腺激素形成螯合物。临床数据显示合用可使甲状腺激素吸收下降40%，需间隔至少4小时服用以维持药效。

环丙沙星、左氧氟沙星等喹诺酮抗菌药与铁离子结合后，不仅降低抗菌活性，还可能增加胃肠道刺激症状。用药方案中建议优先保证喹诺酮类药物的空腹吸收。

服用琥珀酸亚铁期间需注意饮食搭配，避免与咖啡、浓茶、高纤维食物同食影响吸收。建议配合维生素C含量高的橙汁或猕猴桃促进铁转化，用药2小时后可进行快走等有氧运动改善血液循环。出现黑便属正常现象，但若伴随持续腹痛或便秘需及时就医评估。长期补铁者每3个月需检测血清铁蛋白水平，防止铁过载损伤器官功能。