盐酸度洛西汀肠溶片需避免与单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺能药物、非甾体抗炎药、抗凝药及CYP1A2强抑制剂联用，可能引发5-羟色胺综合征、出血风险或药物代谢异常。
联用单胺氧化酶抑制剂如司来吉兰、异卡波肼可能导致严重5-羟色胺综合征，表现为高热、肌阵挛和意识障碍。两类药物需间隔至少14天使用，停用度洛西汀后也需等待5-7天再启用MAOI。
曲马多、曲普坦类偏头痛药与度洛西汀联用会叠加5-羟色胺活性，增加中枢神经系统毒性风险。合并使用需监测震颤、反射亢进等神经兴奋症状，必要时调整剂量。
阿司匹林、布洛芬等药物可能加重度洛西汀的胃肠道出血风险，尤其老年患者或长期用药者。建议优先选择对乙酰氨基酚作为替代止痛方案，必要时联用质子泵抑制剂保护胃黏膜。
华法林、利伐沙班与度洛西汀联用可能通过蛋白结合竞争延长凝血时间，需密切监测INR值。择期手术前应考虑暂停抗凝治疗或换用其他抗抑郁药物。
氟伏沙明、环丙沙星会抑制度洛西汀代谢酶活性，使血药浓度升高2-3倍。联用时需减半度洛西汀剂量，并监测心悸、失眠等过量反应。
使用盐酸度洛西汀肠溶片期间应避免摄入葡萄柚汁等影响CYP450酶的食物，定期检查肝功能与血压。合并慢性疾病患者建议选择散步、瑜伽等低强度运动，饮食注意补充富含维生素B6的香蕉、深海鱼以辅助神经调节。出现异常出血或持续性头痛需立即就医评估药物相互作用。
