18三体综合征主要由染色体异常引起，典型表现为胎儿第18号染色体多出一条完整的额外拷贝。发病机制可能涉及减数分裂错误、母体高龄妊娠、环境致畸因素、家族遗传倾向、生殖细胞嵌合现象等因素。
1、减数分裂错误
胚胎形成过程中生殖细胞减数分裂时染色体分离异常是核心病因。卵子或精子在第18号染色体配对时发生不分离现象，导致配子携带24条染色体，与正常配子结合后形成三体型受精卵。这种错误多发生在母源性减数分裂Ⅰ期，与卵母细胞老化有关。
2、母体高龄妊娠
35岁以上孕妇发生风险显著增加，卵母细胞随年龄增长易出现纺锤体功能异常。高龄孕妇卵子中线粒体功能下降、氧化应激积累可能干扰染色体正确分离。统计显示40岁孕妇发生率比25岁孕妇高10倍以上，但具体分子机制尚未完全明确。
3、环境致畸因素
孕期接触电离辐射、化学毒物可能干扰染色体稳定性。某些有机溶剂、农药中的烷化剂成分可造成DNA损伤，增加染色体不分离概率。病毒感染如风疹病毒也可能干扰胚胎细胞有丝分裂过程，但这些环境因素与发病的因果关系仍需更多研究证实。
4、家族遗传倾向
极少数家庭存在18号染色体易位携带者，这类父母可能产生不平衡配子。若亲代携带罗伯逊易位，胚胎获得衍生染色体时易形成部分三体。有染色体异常生育史的夫妇再发风险较高，建议进行孕前遗传咨询和产前诊断。
5、生殖细胞嵌合现象
部分患者父母存在生殖腺嵌合体，即部分生殖细胞携带异常染色体。这类嵌合体可能不表现临床症状，但会产生异常配子。嵌合比例越高，生育三体患儿的风险越大，可通过精子或卵子的分子遗传学检测进行评估。
预防18三体综合征需重视孕前优生检查，35岁以上孕妇建议直接进行产前诊断。孕期应避免接触致畸物，合理补充叶酸可能降低染色体异常风险。确诊胎儿异常后需多学科会诊，新生儿期需重点关注先天性心脏病、消化道畸形等并发症的早期干预。家长应接受专业遗传咨询了解再发风险，必要时可考虑胚胎植入前遗传学筛查技术。
