横纹肌肉瘤早期可能表现为无痛性肿块或局部肿胀，随着病情进展可出现疼痛、压迫症状及全身消耗性表现。该病是儿童软组织肉瘤中最常见的类型，成人亦可发病，症状发展可分为三个阶段。
早期症状以局部肿块为主，肿块质地较硬、边界不清且生长迅速，常见于头颈部如眼眶、鼻腔、泌尿生殖系统如膀胱、前列腺及四肢。约30%患者伴有病灶区域轻微压痛，但多数无明显疼痛感。部分头颈部肿瘤可能引起眼球突出、鼻塞或血性分泌物。
进展期症状包括肿瘤浸润导致的压迫和功能障碍。眼眶肿瘤可造成视力下降或复视，鼻腔肿瘤引发持续性鼻出血，盆腔肿瘤可能导致排尿困难或便秘。此阶段约50%患者出现间歇性疼痛，若侵犯神经可产生放射性痛感。部分病例可见皮肤表面静脉曲张或局部温度升高。
终末期表现为远处转移及全身症状。肺部转移最常见，引发咳嗽、咯血；骨髓转移导致病理性骨折；淋巴结转移形成固定质硬的肿大淋巴结。伴随发热、贫血、体重下降等恶病质表现，乳酸脱氢酶水平显著升高提示预后不良。胚胎型横纹肌肉瘤进展更快，腺泡型易早期转移。
影像学检查显示肿块呈浸润性生长伴不均匀强化，确诊需依靠病理活检。治疗需采用手术联合放化疗的综合方案，预后与组织学类型、发病部位及分期密切相关。出现不明原因肿块持续增大时应尽早就诊小儿肿瘤科或骨软组织肿瘤专科。
