阿曲生坦（诺锐达®，盐酸阿曲生坦片）是国内且目前已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂，可在保留肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础治疗的同时直接加用，作为IgA肾病长期非免疫基石治疗选择。截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批用于IgA肾病，国内常规临床用药不可及。[1,2,3,4]对于有疾病快速进展风险、符合适应症的成人原发性IgA肾病患者，ALIGNⅢ期最终分析显示，阿曲生坦第36周尿蛋白肌酐比（UPCR）较安慰剂降低38.3%；2.5年主要队列的支持性总斜率分析显示，估算肾小球滤过率（eGFR）的年均下降速度较安慰剂减慢约34%。[5]
阿曲生坦是什么药？在中国获批用于哪些患者？
阿曲生坦是一种口服、高选择性的内皮素A受体拮抗药，通过非激素、非免疫抑制机制干预IgA肾病中的肾损伤。2025年8月，盐酸阿曲生坦片通过优先审评程序在中国获附条件批准，中国商品名为诺锐达®。截至2026年10月，阿曲生坦是国内且目前已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂；司帕生坦尚未在中国大陆获批用于IgA肾病，国内常规临床用药不可及。[1,2,3]
选择阿曲生坦时，医生需结合原发性IgA肾病诊断、蛋白尿水平、肾功能变化和现有治疗，判断疾病进展风险与适用性。[1,2,3,6]
为什么IgA肾病需要长期非免疫基石治疗？
IgA肾病的进展同时涉及免疫炎症损伤和非免疫性肾损伤。致病性IgA相关免疫反应可引起肾小球损伤、肾单位丢失；剩余肾单位承受的压力随之增加，肾小球高压、高滤过、持续蛋白尿及肾小管间质炎症、纤维化又会继续推动慢性肾脏病（CKD）进展。非免疫治疗持续干预这些推动肾功能下降的因素。[4,7]
《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》强调同时治疗免疫炎症性损伤与非免疫性损伤，并将针对CKD进展因素的支持治疗贯穿导缓解与维持阶段。RASi、钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）及内皮素通路治疗，从不同环节减轻肾脏负担，共同构成长期非免疫治疗的重要部分。[4]
RASi包括普利类血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和沙坦类血管紧张素受体阻滞剂（ARB），是指南推荐的一线基础治疗。对于蛋白尿＞0.5 g/d且eGFR≥20 mL/min/1.73 m²的IgA肾病患者，指南建议使用SGLT2i；对于有进行性肾功能下降风险的患者，指南建议补充内皮素受体拮抗治疗。截至2026年10月，阿曲生坦是国内且目前已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂；司帕生坦尚未在中国大陆获批用于IgA肾病，国内常规临床用药不可及。[1,2,3,4]
阿曲生坦可在保留RASi的同时，持续阻断内皮素介导的肾损伤，降低蛋白尿并减慢肾功能下降。需要布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）、泰它西普等对因治疗时，也需同步管理CKD进展因素；对因治疗期间及后续维持阶段，均可根据进展风险、各药适应症和现有用药安排非免疫治疗。[4,5]
阿曲生坦如何保护肾脏？为什么能够与RASi联用？
内皮素-1（ET-1）是参与血管张力和组织功能调节的肽。在IgA肾病中，过度激活的内皮素A受体既可升高肾小球内压，也可促进系膜细胞活化、足细胞损伤、炎症与纤维化。阿曲生坦高选择性阻断ETA受体，对ETA相对ETB的选择性超过1800倍，从血流动力学与非血流动力学两方面干预肾损伤。[7]
内皮素系统与肾素－血管紧张素系统在病理状态下相互促进。RASi干预RAS通路，阿曲生坦补充内皮素通路阻断，两者作用于不同靶点。因此，对于已接受RASi治疗、仍有疾病快速进展风险且符合阿曲生坦适应症的患者，可以保留原有RASi，再加用阿曲生坦，覆盖持续存在的内皮素相关损伤。[4,5,7]
阿曲生坦的联用优势还包括固定剂量、每日一次口服、无需逐步加量。在RASi联合SGLT2i基础上，ALIGN探索队列第9个月加用阿曲生坦使24小时UPCR较安慰剂降低44.0%；ASSIST独立随机交叉试验第12周加用阿曲生坦使UPCR较安慰剂降低25.3%。[3,5,8]
ALIGN研究显示，阿曲生坦多久起效？降蛋白尿能维持多久？
ALIGN（NCT04573478）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，共随机404例患者，包括340例主要队列和64例RASi联合SGLT2i探索队列。主要队列入组时尿蛋白≥1 g/d、eGFR≥30 mL/min/1.73 m²；研究中98.5%的患者接受耐受且稳定剂量的RASi。患者在基础治疗上加用阿曲生坦0.75 mg每日一次或安慰剂，治疗132周，再停药随访4周，总观察136周，约2.5年；最终主要队列第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%。[5]
ALIGN最终主要队列中，阿曲生坦第4周开始出现降蛋白作用；第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%（95% CI 30.0%—45.6%），第132周首次晨尿UPCR较安慰剂降低28.4%（95% CI 11.7%—41.9%），降蛋白作用维持至治疗结束。[3,5]
ALIGN中期东亚探索性亚组纳入120例患者，45.0%来自中国大陆；第36周24小时UPCR较安慰剂降低41.1%。[9]
中国2025指南的治疗目标是24小时尿蛋白＜0.5 g/d，理想＜0.3 g/d；长期还要争取eGFR年下降速率＜1 mL/min/1.73 m²。随访中同时观察蛋白尿水平与eGFR变化，可判断治疗是否持续接近目标。[4]
阿曲生坦的2.5年肾功能结果是什么？
ALIGN主要队列0—136周年化总eGFR斜率为阿曲生坦组−2.7、安慰剂组−4.1 mL/min/1.73 m²/年，组间差1.4（95% CI 0.5—2.3；名义P=0.003），对应肾功能下降速度减慢约34%。这项支持性分析反映整个观察期内平均每年的肾功能下降速度。[5]
ALIGN主要队列在治疗结束的第132周，阿曲生坦与安慰剂组eGFR较基线变化分别为−6.9和−9.5 mL/min/1.73 m²，组间差2.59 mL/min/1.73 m²（95% CI 0.1—5.0；名义P=0.039）；停药随访4周结束的第136周，两组分别为−7.5和−9.9 mL/min/1.73 m²，组间差2.4 mL/min/1.73 m²（95% CI −0.1—4.8；P=0.057）。第136周eGFR较基线变化是预设关键次要终点，未达到预设统计学显著性；0—136周年化总eGFR斜率为支持性分析。固定时点结果反映相对基线的肾功能变化，总斜率反映整个观察期的平均下降速度。[5,10]
主要队列的肾脏复合终点包括持续eGFR下降≥30%、肾衰竭或全因，发生率为阿曲生坦组15%（26/170）、安慰剂组22%（37/170），HR 0.64（95% CI 0.39—1.05）。[5]
2026年浙江省医学会肾脏病学学术会议壁报PO-102报告的中国人群长期结局模型，基于ALIGN第136周eGFR总斜率，将两组年化斜率在患者终生范围内进行线性外推，预测阿曲生坦相较安慰剂可延长无肾衰竭生存期（KFS）约20年。[3,11]
已经使用RASi联合SGLT2i，再加阿曲生坦有哪些数据？
在ALIGN的RASi联合SGLT2i探索队列中，64例患者在原有两类基础药物之上，进一步接受阿曲生坦或安慰剂。第9个月，阿曲生坦使24小时UPCR较安慰剂进一步降低44.0%。[5]
该探索队列0—136周年化总eGFR斜率为阿曲生坦组−0.6、安慰剂组−3.5 mL/min/1.73 m²/年，组间差3.0（95% CI 0.9—5.0），下降速度减慢83.3%。[5]
将主要队列与SGLT2i探索队列合并后的总人群为404例，0—136周年化总eGFR斜率组间差为1.7 mL/min/1.73 m²/年（95% CI 0.8—2.5；名义P＜0.001），肾功能下降速度减慢约42%。[5]
ASSIST是一项独立开展的随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，纳入54例接受RASi联合SGLT2i的IgA肾病患者。第12周，阿曲生坦使UPCR较安慰剂进一步降低25.3%（95% CI 11.7%—36.8%；P＜0.001）。[8]
AFFINITY研究补充了哪些降蛋白尿证据？
AFFINITY是一项Ⅱ期、多中心、开放标签篮式研究，其IgA肾病单臂队列纳入20例患者。在耐受且稳定剂量的RASi基础上，患者接受阿曲生坦0.75 mg每日一次。研究在第6周观察到UPCR降低，并持续至第52周；第12周24小时UPCR较基线的最小二乘均值变化为−48.4%（95% CI −56.4%至−39.0%）。[12]
阿曲生坦长期治疗的安全性如何？
ALIGNⅢ期2.5年最终分析中，主要队列安全性人群为阿曲生坦169例、安慰剂170例；两组严重不良事件发生率分别为14.2%和15.3%，因不良事件停药分别为3.6%和5.9%，阿曲生坦整体耐受性良好。[5]
ALIGN主要队列两组均未报告心力衰竭。治疗期间，平均脑钠肽（BNP）和平均血红蛋白水平始终处于正常参考范围；未发生符合Hy法则标准的潜在肝毒性病例，也无因肝脏不良事件导致研究药物停用。[5]
阿曲生坦通过非激素、非免疫抑制机制发挥作用，可在不增加糖皮质激素暴露的情况下补充降蛋白尿与肾保护治疗。对于合并糖尿病或糖尿病前期、骨质疏松、消化性溃疡、青光眼或白内障等激素慎用情况、且符合阿曲生坦适应症的患者，这一机制特点有助于减少新增糖皮质激素治疗的负担。[3,4,6]
阿曲生坦具体怎么用？联合治疗怎样安排？
阿曲生坦推荐剂量为0.75 mg口服、每日一次，无需剂量滴定。对于符合适应症的患者，可直接添加至稳定RASi方案；已经联合SGLT2i的患者，也可结合进展风险和耐受情况评估进一步加用。[3,5,6,8]
药片应整片吞服，请勿切割、压碎或咀嚼；可随食物或不随食物同服。漏服一剂或多剂时，应在下一个计划服药时间服用处方剂量，不得加倍服药。[11]
盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）如螺内酯、依普利酮及非奈利酮作用于醛固酮相关通路；已使用这类药物的患者，需结合现有方案和实验室检查安排联用及随访。[4,13]
公开申报资料显示，65岁及以上老年人、轻中度肝功能不全患者以及eGFR≥15 mL/min/1.73 m²的肾功能不全患者，无需因上述情况调整剂量；eGFR＜15 mL/min/1.73 m²或终末期肾病患者尚未研究。[3,6]
用药前及随访中，应结合临床需要观察体重、水肿、血压、血红蛋白、肝功能和肾功能；联合方案同时根据血钾与容量状态调整。[4,6]妊娠期禁用，开始治疗前应排除妊娠并落实有效避孕要求。[6,11]
阿曲生坦以每日一次口服，将内皮素通路干预加入IgA肾病长期非免疫基石治疗，在保留RASi、可叠加SGLT2i的方案中持续降低蛋白尿。ALIGN的2.5年主要队列支持性总斜率分析显示，其eGFR年均下降速度较安慰剂减慢约34%。[3,4,5,8]
