鼠李铋镁片与部分药物合用时可能产生相互作用，影响药效或增加不良反应风险。主要需避免联用的药物包括四环素类抗生素如多西环素、米诺环素、喹诺酮类抗生素如左氧氟沙星、诺氟沙星以及抗酸药如铝碳酸镁、氢氧化铝。
四环素类和喹诺酮类抗生素与鼠李铋镁片中的铋剂结合会形成不溶性络合物，显著降低抗生素的生物利用度。抗酸药可能干扰鼠李铋镁片在胃黏膜表面的保护作用，减弱其治疗效果。
鼠李铋镁片还可能影响甲状腺激素类药物如左甲状腺素钠的吸收，建议间隔4小时以上服用。与强心苷类药物如地高辛联用时，铋剂可能延缓肠道蠕动，增加强心苷的吸收量，需监测血药浓度。
特殊情况下如需联用上述药物，建议在医生指导下调整用药间隔时间或剂量。用药期间出现黑便属正常现象，但若伴随呕血、腹痛加重需立即就医。
