神经纤维瘤病早期主要表现为皮肤咖啡牛奶斑和皮下神经纤维瘤。咖啡牛奶斑多为淡褐色至深褐色斑片，边界清晰，直径通常大于5毫米；皮下神经纤维瘤则表现为柔软、无痛的皮下结节，可推动且生长缓慢。
咖啡牛奶斑通常在婴幼儿期即可出现，好发于躯干和非暴露部位，随年龄增长可能增多或增大。约90%的神经纤维瘤病患者在5岁前会出现此特征性皮损。部分患者斑块表面可能伴有细小毛发增生。
皮下神经纤维瘤多始发于青春期前后，初期为米粒至黄豆大小的柔软包块，常见于四肢近端或躯干。触诊时有典型"纽扣孔"征象，即按压时肿瘤可陷入皮下。早期肿瘤生长缓慢，每年直径增长通常不超过2-3毫米。
部分患者可能出现虹膜错构瘤Lisch结节，需通过裂隙灯检查发现。学龄期儿童可能表现为轻度学习障碍或注意力缺陷，这与中枢神经系统受累有关。极少数病例在婴幼儿期即出现视神经胶质瘤引起的视力异常。
当发现皮肤异常斑块或皮下结节时，建议至神经内科或皮肤科就诊。基因检测可确诊NF1基因突变，MRI检查有助于评估中枢神经系统受累情况。定期随访监测肿瘤变化是早期管理的关键。
