叶酸补充建议持续至胎儿出生主要基于胎儿神经管发育需求与母体代谢特点。孕中晚期仍存在神经管缺陷风险，且母体血容量扩张会稀释叶酸浓度。
神经管闭合虽在孕早期完成，但中枢神经系统发育贯穿整个孕期。孕12周后胎儿脑细胞增殖速度加快，叶酸作为甲基供体参与DNA合成，缺乏可能导致神经胶质细胞分化异常。临床数据显示，持续补充可使神经管缺陷再发率降低72%。
妊娠期血容量增加40%-50%，造成血液稀释效应。孕20周后血清叶酸水平较孕前下降30%，即使膳食摄入充足仍可能出现相对性缺乏。红细胞叶酸浓度需维持≥906nmol/L才能有效预防畸形，这通常需要药物补充才能达到。
胎盘主动转运机制会优先满足胎儿需求。当母体叶酸储备不足时，会通过增加甲基四氢叶酸还原酶活性来维持胎儿供给，这种代偿性消耗可能加重母体缺乏症状，如巨幼红细胞性贫血。
对于特殊人群需延长补充周期。甲基四氢叶酸还原酶基因突变携带者、抗癫痫药物服用者等，其叶酸代谢能力下降，建议产后继续补充4-6周。合并妊娠期糖尿病或高血压的孕妇，叶酸能改善血管内皮功能。
叶酸补充需注意与维生素B12协同作用。长期大剂量单一补充可能掩盖维生素B12缺乏的血液学表现，建议孕中期开始联合补充含2.4μg维生素B12的复合制剂。
