包皮溃疡持续不愈可能由局部感染、机械摩擦、过敏反应、免疫性疾病、恶性肿瘤等因素引起，可通过抗感染治疗、伤口护理、药物干预、病理检查等方式处理。

1、局部感染：细菌或真菌感染是常见诱因，可能与金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等病原体有关，通常表现为红肿、渗液、疼痛等症状。保持患处清洁干燥，使用莫匹罗星软膏、酮康唑乳膏等外用抗菌药物，避免抓挠刺激。

2、机械摩擦：过度手淫或性生活摩擦可能导致黏膜损伤，长期穿着紧身裤加剧摩擦。建议穿宽松棉质内裤，暂停性活动，使用凡士林保护创面，溃疡面可涂抹重组人表皮生长因子凝胶促进愈合。

3、过敏反应：接触安全套、洗涤剂等致敏物质可能引发接触性皮炎，表现为边界清晰的糜烂面。立即停用可疑致敏产品，局部冷敷缓解瘙痒，短期应用氢化可的松软膏抗炎，口服氯雷他定抗过敏。

4、免疫性疾病：白塞病、梅毒等系统性疾病可能以生殖器溃疡为首发症状。溃疡多呈凿缘样，伴口腔溃疡或皮疹。需进行梅毒血清学检测、皮肤活检等检查，确诊后需青霉素驱梅治疗或免疫抑制剂控制。

5、恶性肿瘤：阴茎鳞癌早期可表现为经久不愈的溃疡，边缘隆起呈菜花状。建议尽早就医进行溃疡刮片细胞学检查，必要时行病灶切除活检，根据病理结果选择激光消融或阴茎部分切除术。

日常需避免辛辣刺激饮食，增加新鲜果蔬摄入补充维生素；暂停剧烈运动防止出汗刺激；每日用生理盐水清洗后保持干燥，观察2周无改善或伴随发热、淋巴结肿大需立即就诊皮肤科或泌尿外科。