7月24日,罗氏和Alnylam共同宣布达成合作,共同开发和商业化Alnylam的RNAi疗法zilebesiran,用于治疗高血压,目前处于2期临床。
根据协议条款,Alnylam将获得3.1亿美元的预付现金,并有资格获得额外的大量近期付款,包括未来几年的开发里程碑付款以及监管和销售里程碑付款,潜在交易价值高达28亿美元。此外,Alnylam还有权在美国获得平等的利润分成,Alnylam和罗氏将在美国共同销售zilebesiran。
罗氏获得了zilebesiran在美国以外地区的独家商业化权,以换取zilebesiran在美国以外地区净销售额的低两位数特许权使用费。此外,Alnylam公司将在罗氏公司的参与下领导首个适应症的联合临床开发计划,其中包括在提交zilebesiran申请监管批准之前进行一项心血管结果试验,所有开发成本由Alnylam公司和罗氏公司各承担40%和60%。罗氏将来可能会主导更多适应症的开发。高血压影响着全球超过12亿成年人,是导致死亡和残疾的主要、独立、可预防的危险因素,全球约80%的高血压成年人无法有效控制血压。
Zilebesiran是一种针对血管紧张素原(AGT)的皮下注射RNAi疗法,可抑制肝脏中AGT的合成,从而可能导致AGT蛋白的持久减少,最终导致血管收缩素(Ang)II的减少。在此前1期研究中,与安慰剂相比,zilebesiran能剂量依赖性地降低血清AGT,实现强直性血压控制,24小时内血压持续降低,单次剂量≥200毫克后血压降低可持续6个月。同时安全性良好。
Alnylam公司的KARDIA2期临床项目正在研究zilebesiran的安全性和有效性,该药既可作为单一疗法(KARDIA-1),也可与三种标准抗高血压药物之一联用(KARDIA-2)。根据积极的1期数据,Zilebesiran有可能成为一种最佳的疾病治疗方法,特别是为心血管风险较高的高血压患者带来变革性的益处。Zilebesiran可能采用一年两次的皮下给药方案,因此也有可能提高治疗的依从性。此外,Zilebesiran还可能对其他潜在的心血管适应症有效,这些适应症的需求尚未得到满足。