幽门螺杆菌感染不吃药通常难以自愈，少数免疫力极强的人群可能实现自发清除，但绝大多数患者需要遵医嘱进行规范治疗。
对于大多数感染者而言，人体的免疫系统很难单独彻底清除定植在胃黏膜表面的幽门螺杆菌。这种细菌具有特殊的尿素酶活性，能够中和胃酸并在胃壁形成保护层，使得免疫细胞难以将其完全消灭。若不进行药物干预，细菌会持续破坏胃黏膜屏障，导致慢性活动性胃炎长期存在，并逐渐发展为消化性溃疡，表现为反复的上腹部疼痛、反酸、烧心以及腹胀等症状。随着病程延长，持续的炎症刺激还会增加胃黏膜萎缩和肠上皮化生的风险，进而提升胃癌发生的概率。因此，在缺乏抗生素联合质子泵抑制剂等药物治疗的情况下，病情往往会呈进展趋势，无法依靠自身抵抗力好转，反而可能导致并发症的出现，严重影响生活质量及胃肠健康。
极少数情况下，部分儿童或青少年感染者可能在生长发育过程中，随着免疫系统的成熟和生活卫生习惯的改善，出现细菌载量下降甚至转阴的现象。此外，若个体本身携带的幽门螺杆菌毒力因子较弱，且胃部微环境不利于细菌大量繁殖，也可能呈现暂时性的低水平感染状态，临床症状不明显。但这属于小概率事件，不能作为拒绝治疗的依据，因为即便症状轻微，细菌仍在潜移默化地损伤胃组织，且存在通过共餐等方式传染给家人的风险，盲目等待自愈可能错失最佳治疗时机。
建议确诊感染的患者及时前往医院消化内科就诊，严格遵循医生制定的四联疗法方案足疗程服药，切勿自行停药或减量。日常生活中应养成分餐制或使用公筷公勺的习惯，避免交叉感染，同时注意饮食卫生，少吃辛辣刺激食物，戒烟限酒，保持规律作息以增强机体免疫力，定期复查碳十三或碳十四呼气试验以确认根除效果。
