顽固性高血压通常需联合使用利尿剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及醛固酮受体拮抗剂等药物治疗，具体方案须由医生根据病情制定。
1.利尿剂
利尿剂是治疗顽固性高血压的基础药物之一，主要通过促进肾脏排出多余的水和钠来降低血容量，从而减轻心脏负担并降低血压。此类药物适用于伴有水钠潴留或心力衰竭的患者，常见不良反应包括电解质紊乱如低钾血症。在使用时需定期监测血液生化指标，避免自行调整剂量，必须在专业医师指导下配合其他降压药联合应用以达到理想效果。
2.钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，使血管扩张，外周阻力下降，从而有效降低血压。这类药物对老年单纯收缩期高血压患者尤为适用，且不受高盐饮食影响。部分患者服用后可能出现面部潮红、头痛或下肢水肿等反应，通常无需停药即可缓解。该类药物常作为联合治疗方案的重要组成部分，有助于控制难治性血压水平。
3.血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素转换酶抑制剂能够抑制血管紧张素Ⅰ转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ，同时减少醛固酮分泌，发挥扩血管和保钾作用。此类药物特别适合合并糖尿病、慢性肾病或心力衰竭的高血压患者。使用过程中需注意可能出现的干咳症状，若无法耐受可考虑更换为同类机制的其他药物。严禁孕妇使用，用药期间应遵医嘱定期复查肾功能。
4.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与其受体结合，产生与血管紧张素转换酶抑制剂相似的降压效应，但较少引起干咳副作用。该类药物适用于不能耐受前者引起的咳嗽患者，同样对保护靶器官如心脏和肾脏有益。临床常用于多药联合方案中，增强整体降压效果。患者须严格遵循医嘱服药，不可随意中断或更改用药计划。
5.醛固酮受体拮抗剂
醛固酮受体拮抗剂主要用于添加治疗，针对已使用三种以上降压药仍未能达标者，尤其适合原发性醛固酮增多症相关高血压。其作用机制为竞争性抑制醛固酮受体，减少钠重吸收和钾排泄，辅助降低血压。使用时需高度警惕高钾血症风险，特别是肾功能不全者更应密切监控血钾浓度。此类药物必须在严密医学观察下使用，确保安全性和有效性。
日常生活中应保持低盐饮食，每日食盐摄入量控制在合理范围内，增加富含钾的食物如香蕉、菠菜等摄入，适量进行有氧运动如快走、游泳以改善心血管功能，避免过度劳累和情绪波动，保证充足睡眠，戒烟限酒，定期自我监测血压变化并及时记录，发现异常立即就医，切勿擅自停用或替换处方药物，所有治疗措施均应在医生指导下系统进行。
