干扰素治疗48针后仍未转阴可能与个体免疫应答差异、病毒基因型、治疗时机等因素有关。干扰素疗效受病毒载量、肝脏基础病变、药物敏感性等多方面影响，部分患者需要更长时间或联合其他抗病毒方案。
乙肝病毒基因型差异直接影响干扰素治疗效果，某些基因型对干扰素敏感性较低。病毒在肝细胞内形成共价闭合环状DNA，这种稳定存在的病毒复制模板可能导致治疗反应延迟。高基线病毒载量患者需要更长时间达到血清学转换，肝脏纤维化程度加重也会降低药物应答率。
机体免疫耐受状态影响干扰素疗效，部分患者存在先天性免疫识别缺陷。合并脂肪肝或酒精性肝病时，肝脏微环境变化可能减弱药物作用。少数病例存在干扰素受体基因多态性，导致信号传导通路异常。长期使用干扰素可能诱导中和抗体产生，降低生物利用度。
建议完善高灵敏度HBV-DNA检测和肝脏弹性成像评估，必要时考虑联合核苷类似物治疗。保持规律作息与均衡营养有助于改善免疫功能，避免饮酒和肝毒性药物。定期监测甲状腺功能和血常规，干扰素治疗期间出现明显不良反应应及时调整方案。持续未转阴患者需进行耐药检测和肝癌筛查，由专科医生制定个体化后续治疗策略。
