止痛药通常存在副作用，但多数在可控范围内，主要表现有胃肠道反应、肝肾负担、过敏症状、凝血异常、依赖性风险。
长期或过量服用非甾体抗炎药如布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠缓释片、塞来昔布胶囊等，容易刺激胃肠黏膜，导致胃痛、恶心甚至消化道溃疡，部分人群还会出现头晕、皮疹等过敏反应。阿片类镇痛药如盐酸曲马多片、硫酸吗啡缓释片等若使用不当，可能抑制呼吸中枢，引起便秘、嗜睡，长期使用还存在成瘾隐患。对乙酰氨基酚片虽然相对温和，但超剂量使用会严重损伤肝脏功能，导致转氨酶升高甚至急性肝衰竭。某些止痛药还会影响血小板聚集功能，增加出血概率，对于本身有凝血障碍的患者需格外谨慎。此外，不同个体对药物代谢能力存在差异，老年人及肝肾功能不全者更易出现药物蓄积中毒现象，表现为乏力、食欲减退或意识模糊。
日常应严格遵医嘱用药，避免自行增减剂量或延长疗程，服药期间注意观察身体变化，出现不适及时停药就医，同时保持清淡饮食，适量饮水促进代谢，避免饮酒加重肝脏负担，定期复查肝肾功能以确保用药安全。
