肺癌靶向治疗药物出现耐药可通过更换靶向药物、联合化疗、免疫治疗、局部治疗、参与临床试验等方式应对。耐药通常由基因突变、药物代谢异常、肿瘤微环境改变、信号通路激活、表观遗传修饰等原因引起。
1、更换靶向药物
检测到新的驱动基因突变时，可换用针对该靶点的药物。如EGFR T790M突变导致一代药物耐药后，可改用奥希替尼片。ALK融合基因继发突变患者可尝试布格替尼胶囊。用药前需通过组织活检或液体活检明确耐药机制，避免盲目换药。建议患者在医生指导下完成耐药基因检测并调整方案。
2、联合化疗
靶向药物与培美曲塞二钠注射液、顺铂注射液等化疗药物联用可延缓耐药进展。化疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，与靶向治疗协同作用。联合方案可能引起骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应，需密切监测血常规和肝肾功能。对于广泛进展的患者，该方案可延长无进展生存期。
3、免疫治疗
帕博利珠单抗注射液等PD-1抑制剂适用于PD-L1高表达或高肿瘤突变负荷患者。靶向耐药后肿瘤免疫微环境可能发生改变，免疫检查点抑制剂可重新激活T细胞功能。需注意免疫相关不良反应如肺炎、结肠炎的发生，治疗前需评估超进展风险。部分驱动基因阳性患者也可能从免疫治疗中获益。
4、局部治疗
对寡进展病灶可采用立体定向放疗或射频消融。如出现单发脑转移可行伽玛刀治疗，骨转移灶可配合唑来膦酸注射液控制。局部治疗能延长靶向药物使用时间，适合体能状态较好的患者。需通过影像学评估明确进展范围，避免过度治疗。
5、参与临床试验
新型双特异性抗体、抗体偶联药物等试验性治疗可能突破耐药瓶颈。临床试验提供前沿治疗机会，但需符合严格入组标准。患者可通过国家药物临床试验登记平台查询适合项目，在专业团队指导下评估风险收益比。部分中心开展针对耐药机制的篮子试验值得关注。
出现耐药后需每2-3个月复查胸部CT评估疗效，监测肿瘤标志物动态变化。保持均衡饮食，适量补充优质蛋白如鱼肉蛋奶，避免生冷刺激食物。进行适度有氧运动如散步、太极拳，但避免过度劳累。心理疏导有助于缓解治疗压力，可通过正念训练调节情绪。建议记录用药反应和症状变化，及时与主治医生沟通调整方案。
