六神丸不可与洋地黄类药物、抗心律失常药、钙通道阻滞剂、氨基糖苷类抗生素、磺胺类药物等合用。
1、洋地黄类：六神丸含蟾酥成分，与地高辛、西地兰等联用可能增强毒性反应，表现为恶心呕吐、视觉异常等心律失常症状。两类药物均通过抑制Na+-K+-ATP酶发挥作用，合用易导致蓄积中毒。
功能主治：清凉解毒，消炎止痛。用于烂喉丹痧，咽喉肿痛，喉风喉痈，单双乳蛾，小儿热疖，痈疡疔疮，乳痈发背，无名肿毒。
用法用量：口服，一日3次，温开水吞服;一岁每次服1粒，二岁每次服2粒,三岁每次服3～4粒，四岁至八岁每次服5～6粒，九岁至十岁每次服8～9粒，成年每次服10粒。另可外敷在皮肤红肿处，取丸十数粒，用冷开水或米醋少许，盛食匙中化散，敷搽四周，每日数次常保潮润，直至肿退为止。如红肿已将出脓或穿烂，切勿再敷。
2、抗心律失常药：普罗帕酮、胺碘酮等与六神丸联用可能引发传导阻滞。蟾毒配基可影响心肌细胞离子通道，加重奎尼丁样作用，出现QT间期延长或尖端扭转型室速。
3、钙拮抗剂：维拉帕米、硝苯地平等会增强六神丸的血管扩张效应。蟾蜍毒素能激活内皮细胞释放一氧化氮，与钙通道阻滞剂协同作用可能导致严重低血压。
4、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等耳毒性药物与六神丸合用增加前庭神经损伤风险。蟾酥中的胆甾烯类物质可破坏内耳毛细胞，与氨基糖苷类产生协同耳毒性作用。
5、磺胺类药物：复方新诺明等磺胺制剂与六神丸联用可能诱发结晶尿。六神丸中雄黄所含砷化物在酸性尿液中易与磺胺代谢产物结合形成不溶性结晶。
服用六神丸期间需监测心电图及肝肾功能，避免与上述药物同服。日常饮食宜清淡，减少高嘌呤食物摄入以减轻肝脏代谢负担；服药后两小时内忌食辛辣刺激食物，防止雄黄遇热释放三氧化二砷；适当进行八段锦、太极拳等舒缓运动促进药物代谢，运动前后注意补充电解质平衡。出现心悸、耳鸣或血尿等症状应立即停药就医。
