多发性骨髓瘤患者血清球蛋白水平常显著升高，以单克隆免疫球蛋白M蛋白异常增殖为特征性表现。球蛋白异常主要体现为IgG型约占55%、IgA型20%或轻链型15%-20%的异常增高，少数患者出现IgD或IgE型异常。
球蛋白升高的病理机制源于恶性浆细胞克隆性增殖。骨髓瘤细胞分泌大量结构均一的单克隆免疫球蛋白，导致血清蛋白电泳出现窄底高峰M峰，γ球蛋白区带增宽。约75%患者伴有β-2微球蛋白水平升高，这与肿瘤负荷和预后密切相关。
典型实验室特征包括：血清总蛋白常超过8.5g/dL，球蛋白比例倒置A/G<1，尿本周蛋白阳性率约50%-80%。部分患者出现高粘滞血症，表现为头晕、视物模糊等临床症状。约15%患者会发展为轻链型骨髓瘤，仅出现游离轻链升高而完整免疫球蛋白不升高。
球蛋白异常可引发多种并发症。M蛋白沉积可能导致肾脏损害骨髓瘤肾病，淀粉样变性发生率约10%-15%。异常球蛋白还可干扰凝血因子功能，增加出血风险。定期监测球蛋白动态变化对评估治疗效果具有重要意义，治疗有效时M蛋白水平通常下降50%以上。
