近期，备受瞩目的 CROWN 研究 7 年随访结果正式于 2026 年临床肿瘤学会（ASCO）年会公布并引发广泛关注。数据显示，洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）已超过 84 个月且仍未达到，7 年 PFS 率达到 55%，再次刷新了晚期实体瘤单药靶向治疗的 PFS 纪录[1]。这一里程碑式成果不仅重新定义了 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存预期，也为患者实现更长久、更高质量的生存带来了新的希望，并推动治疗目标从「延缓进展」转向「临床治愈」。
循证证据不断推动临床治疗理念更新，也对学科建设和综合诊疗能力提出了更高要求。青岛大学附属医院肿瘤科创立于 1963 年，在此基础上，青岛大学附属医院肿瘤医院于 2014 年成立，并逐步形成以精准放疗、靶向治疗和免疫治疗为特色的肿瘤综合诊疗体系。值此契机，「丁香园肿瘤时间」特邀青岛大学附属医院肿瘤医院李宝生教授，围绕医院学科建设、CROWN 研究 7 年数据及其临床价值等话题展开深入分享，为一线临床实践带来新的思考与启示。
Q1：近年来，青岛大学附属医院肿瘤医院持续推进高质量发展。作为医院院长和学科带头人，您能否为大家介绍一下医院在学科建设、人才培养和专科发展等方面取得的进展？目前形成了哪些特色优势？
李宝生 教授：
青岛大学附属医院肿瘤科创立于 1963 年，是国内最早成立的肿瘤学专业科室之一。1995 年成为国务院硕士学位授权点，1997 年获批省重点建设学科，2010 年成为博士学位授权点，2014 年成立青岛大学附属医院肿瘤医院。经过 60 余年的建设与发展，医院在临床诊疗、学科建设、人才培养和科研创新等方面不断积累，综合实力持续提升。目前，医院已成为国家药品临床研究基地、国家卫生健康委癌痛规范化示范病房、无呕病房等，并获批山东省临床重点专科、山东省医药卫生重点学科和青岛市临床重点学科。
目前，肿瘤医院现有医师 145 人，其中高级职称 54 人、中级职称 47 人；拥有博士学位者 50 人、硕士学位者 41 人；现有博士生导师 4 人、硕士生导师 15 人。目前，医院已经形成了一支层次较为合理、专业方向较为齐全的人才队伍。科室设置了肿瘤放疗科、肿瘤内科和放疗技术中心，开放床位 300 余张。2025 年门诊量达 17 万余人次，完成日间化疗 2 万余人次，年接诊放疗患者 9～10 万人次，临床服务能力和专科影响力持续提升。
经过多年建设与发展，我们始终坚持以肿瘤规范化诊疗为基础，以专业细化为抓手，以 MDT 综合治疗为主要运行模式，逐步形成了以精准放疗、近距离治疗、粒子治疗、热疗及海扶刀无创消融为特色的肿瘤精准治疗体系。同时，医院还建立了覆盖化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗体药物偶联物（ADC）以及抗肿瘤新药研究的肿瘤综合治疗平台。
此外，科室常规开展自适应放疗（ART）、调强放疗（IMRT）、容积旋转调强放疗（VMAT）、图像引导放疗（IGRT）、立体定向放疗（SBRT/SRS）、呼吸门控放疗（RGRT）、晶格放疗（SFRT）、术中放疗（IORT）等一系列放疗新技术。
依托这些新技术和精准医学平台，我们积极开展罕见靶点肺癌精准治疗、PD-1/PD-L1 免疫治疗、ADC 药物及双特异性抗体等创新治疗策略的临床应用与探索，围绕肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌及妇科肿瘤等重点病种，推行精准药物治疗以及药物治疗和局部治疗有机结合的全程管理模式。
Q2：在推动学科建设和临床诊疗水平不断提升的过程中，循证证据始终发挥着重要作用。本次 ASCO 大会上，CROWN 研究公布了 7 年随访结果。您认为其中最值得关注的核心数据有哪些？这些数据对于 ALK 阳性晚期 NSCLC 的临床治疗意味着什么？
李宝生 教授：
ALK 阳性被称为「黄金突变」，近年来这一靶点愈发受到临床关注与期待。CROWN 研究作为 ALK 阳性晚期 NSCLC 领域具有里程碑意义的全球 Ⅲ 期研究，自启动以来便备受瞩目。本次 ASCO 大会公布的 7 年随访结果，进一步刷新了 ALK 阳性晚期 NSCLC 一线治疗的长期生存纪录，也刷新了我们对这一领域的认知。
我认为最值得关注的数据首先是更新的 PFS 结果。经过长达 7 年的随访，洛拉替尼组的中位 PFS 已超越 84 个月，且依然未达到，由此可见，ALK 阳性晚期 NSCLC 已呈现出慢病化长期生存的态势[1]。从 Kaplan-Meier 曲线来看，两组生存曲线始终保持显著分离，这种趋势提示该疗效优势有望长期维持。同时，该数据也进一步支持了先前多模型预测的结果，即洛拉替尼的中位 PFS 有望达到 10 年，我想这一预期并非遥不可及[2]。
另一个值得关注的数据是，对于治疗 24 个月时仍未发生 PFS 事件的患者，其后续 7 年无进展概率高达 79%，即生存曲线进入了平台期[1]。这一结果提示，洛拉替尼治疗有望使部分患者获得长期、稳定且持续的疾病控制，也为未来晚期患者的慢病化管理提供了重要支撑。
作为肺癌领域的临床医生，我认为 CROWN 研究的结果无疑是非常令人振奋的。过去，晚期肺癌的治疗目标更多在于延长生存；如今，随着洛拉替尼这类新一代 ALK-TKI 药物的出现，越来越多患者能够获得 7 年乃至 10 年，甚至更长时间的 PFS。这也让我们对未来 ALK 阳性 NSCLC 患者实现更长生存，甚至迈向「临床治愈」充满了期待。
Q3：洛拉替尼作为第三代 ALK-TKI，展现出了持续且深度的疾病控制能力。在您看来，洛拉替尼能够带来长期获益的关键原因是什么？
李宝生 教授：
洛拉替尼之所以能够实现持续且深度的疾病控制，源于其独特的大环酰胺结构设计。这一结构赋予了洛拉替尼三个重要特性，即易穿越、广覆盖和强抑制。
从临床层面来看，这些特性最终转化为三项重要临床获益：一是有效预防脑转移，持续强化中枢神经系统保护；二是预防 ALK 靶内耐药突变的发生，延缓疾病耐药进程；三是实现更深、更持久的肿瘤缓解。既往亚洲亚组 5 年随访数据已证实：基线无脑转移患者的 5 年新发脑转移累积发生率为 0%[3]。而 ASCO 大会公布的最新数据更是一剂强心针——洛拉替尼组在治疗 30 个月后，未再观察到任何新的颅内进展事件[1]。这一里程碑式发现，让亚洲人群「7 年新发脑转移 0 发生」的非凡图景变得明晰且笃定。与此同时，在洛拉替尼治疗结束时收集的循环肿瘤 DNA（ctDNA）样本中，并未检测到新的 ALK 靶内耐药突变，提示其可能从源头预防 ALK 靶内耐药突变的形成。此外，洛拉替尼组的客观缓解率（ORR）高达 81%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到[1]。既往事后分析进一步表明，80% 的患者实现了超过 50% 的靶病灶缓解深度，而更深的缓解程度与更长的 PFS 密切相关[4]。
正是上述优势的共同作用，构成了洛拉替尼长期获益的重要基础。其不仅帮助患者获得持续而深度的疾病控制，也为实现接近 10 年的长期 PFS，并进一步向「临床治愈」目标迈进创造了条件。
Q4：基于 CROWN 研究 7 年随访结果，您认为这些长期生存数据将如何影响 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的一线治疗策略和未来临床实践？
李宝生 教授：
CROWN 研究 7 年随访结果的公布，不仅带来了更加成熟的长期随访数据，也进一步增强了临床医生对于洛拉替尼长期应用的信心。从某种程度上说，这些数据正在重塑 ALK 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗格局。
CROWN 研究 7 年数据显示，洛拉替尼一线治疗不仅实现了前所未有的长期 PFS，还展现出持续的颅内保护能力、深度且持久的疾病缓解，以及对 ALK 靶内耐药的长期抑制。与此同时，相关的模型研究显示，「3 + 2」治疗模式（即一线洛拉替尼序贯后线治疗）预测累积 PFS 获益可达 12.3 年，而「2 + 3」序贯策略仅约 7.4 年，两者相差接近 5 年。对于患者而言，这是一个极为显著的差距[5]。这些证据共同提示，对于 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者，一线治疗在很大程度上决定了患者最终能够获得的长期获益。因此，在疾病治疗早期实现化获益，比疾病进展后的补救治疗更为关键。
既往临床实践中，部分医生存在「好药兜底」的治疗观念，担心一线使用最的药物后，后续治疗选择受限。然而，真实世界研究显示，一线接受二代 ALK-TKI 治疗后，约 44% 的患者未能进入二线治疗[6]。即使能够接受后线治疗，患者仍可能面临脑转移发生、ALK 复合突变累积等问题，从而影响后续治疗效果和长期预后[7]。
因此，我认为，CROWN 研究 7 年随访结果的意义，不仅在于进一步巩固了洛拉替尼作为一线优选方案的循证基础，更在于推动临床治疗理念从「进展后应对」转向「前线获益」，帮助更多患者在疾病治疗之初就获得长期生存的机会。我相信，这也将对患者生活质量的提升产生深远而积极的影响。
专家简介：李宝生 院长
青岛大学附属医院肿瘤医院
博士、博士生导师、二级教授、泰山学者攀登专家
山东第一医科大学临床与基础医学院副院长
全国重点实验室副主任
青岛大学胸部肿瘤研究院院长
曾任山东第一医科大学附属肿瘤医院副院长
中华医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员
中国医师协会肿瘤放射治疗医师分会荣誉会长
中国医师协会毕业后教育放疗专委会主任委员
山东省医学会肺癌食管癌多学科联合委员会主席
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
北方肿瘤放射治疗协作组主席
《国际肿瘤学杂志》总编辑
《中华肿瘤防治杂志》副总编
