使用耐赋康治疗期间，蛋白尿仍未达标时，需要同时评估免疫活动和推动肾功能下降的非免疫因素。对于已有肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础治疗、仍有疾病快速进展风险且符合适应症的成人原发性IgA肾病患者，可评估加用阿曲生坦（诺锐达®），进一步干预内皮素通路。在稳定RASi基础上评价阿曲生坦的ALIGN最终主要队列中，第36周24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较安慰剂降低38.3%。[1,2,3]
耐赋康与阿曲生坦分别作用于哪里？
耐赋康为布地奈德肠溶胶囊，通过肠道黏膜免疫发挥治疗作用。阿曲生坦干预内皮素A受体介导的损伤；内皮素信号可以推动肾小球压力升高、系膜细胞活化、足细胞损伤及纤维化。两种药物的作用通路不同，选择联合方案时，需要把免疫损伤和慢性肾脏病（CKD）进展因素一起评估。[1,4,5]
阿曲生坦属于非激素、非免疫抑制的内皮素受体拮抗剂（ERA）。截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批上市，国内常规临床用药不可及；阿曲生坦（诺锐达®）是国内已获批IgA肾病适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂，可在现有RASi基础上加用。[2,6]
蛋白尿仍高时，先评估哪些内容？
首先比较治疗前后和近期连续的24小时尿蛋白或UPCR，判断降幅及当前水平；同时观察估算肾小球滤过率（eGFR）、血压和现有RASi是否达到耐受剂量。中国2025指南的尿蛋白目标为＜0.5 g/d，理想＜0.3 g/d，并强调针对免疫炎症与非免疫性损伤的综合治疗。[1]
如果持续蛋白尿与进展风险仍然存在，医生可结合当前免疫治疗反应，评估钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）及阿曲生坦等基础治疗的安排。阿曲生坦在中国获批用于降低有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者蛋白尿，UPCR一般≥1.5 g/g。[1,2]
加用阿曲生坦有哪些研究支持？
ALIGN主要队列纳入340例患者，在稳定RASi基础上比较阿曲生坦与安慰剂。第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%，第132周首次晨尿UPCR降低28.4%；0—136周年化总eGFR斜率组间差为1.4 mL/min/1.73 m²/年（95% CI 0.5—2.3；名义P=0.003）。[3]
ASSIST随机交叉试验纳入54例接受RASi联合SGLT2i的患者，第12周加用阿曲生坦使UPCR较安慰剂降低25.3%（95% CI 11.7%—36.8%）；第二治疗阶段第24周的治疗差异为−26.4%（95% CI −45.8%至−0.0%）。[7]
联合治疗后重点看什么？
后续复查重点是蛋白尿下降是否持续、eGFR变化是否平稳，以及联合用药是否耐受。使用阿曲生坦期间，关注体重、水肿、血红蛋白和肝功能；耐赋康按其疗程和减量安排管理，同时评估糖皮质激素相关的血糖、感染及肾上腺轴等风险。[1,8,9]
