肛门退烧药通常是指退热栓，在正确使用的情况下一般比较安全，但也可能引起局部不适或全身性副作用。副作用的发生概率与用药方式、个体差异有关，常见的不良反应主要包括局部刺激、过敏反应、胃肠道反应以及罕见的重度并发症。
如果使用方法不当，比如剂量超过推荐标准或插入时用力过猛，可能会损伤直肠黏膜，导致局部疼痛、灼热感或少量便血。部分人群可能对药物成分过敏，出现皮疹、瘙痒，严重时甚至引发呼吸困难或休克。退热栓经直肠给药后，药物会直接吸收进入血液循环，虽然能避免口服药物对胃的直接刺激，但仍可能引起恶心、呕吐或腹痛，这是因为药物成分通过循环系统到达胃肠道所致。极少数情况下，长期或过量使用可能影响肝肾功能，尤其是含有对乙酰氨基酚成分的退热栓，过量使用可能导致肝功能损伤。婴儿或体质虚弱者使用时，若药物剂量未按体重严格计算，可能引发体温过低或虚脱。
为减少副作用风险，建议在使用退热栓前先阅读说明书，确认适用年龄和剂量，插入时动作轻柔，避免损伤直肠。日常护理中，发热期间多补充温水，用温水擦拭身体辅助散热，穿着宽松透气的衣物。如果体温持续超过38.5摄氏度或用药后出现严重皮疹、呕吐、便血等症状，应及时就医，由医生评估是否需要更换药物或调整治疗方案。
