家族性慢性良性天疱疮Hailey-Hailey病的诊断主要依靠临床表现、家族史、皮肤活检和基因检测，具体方法包括典型皮损观察、组织病理学检查、免疫荧光检测和ATP2C1基因突变分析。
1、临床表现：
典型症状为颈部、腋窝、腹股沟等摩擦部位反复出现水疱、糜烂和结痂，皮损呈对称分布，夏季加重冬季缓解。特征性表现为“邮票样”糜烂面和周边正常皮肤上出现的卫星灶，常伴有瘙痒或灼痛感。约70%患者有家族遗传史，青春期后发病多见。
2、皮肤活检：
组织病理学检查显示表皮基底层上裂隙形成，棘层松解呈“倒塌砖墙”样改变，但无棘层松解细胞。直接免疫荧光检测阴性可与寻常型天疱疮鉴别。活检应选取新发水疱边缘部位，避免继发感染影响结果判断。
3、基因检测：
ATP2C1基因测序是确诊金标准，该基因编码钙离子转运蛋白，突变导致角质形成细胞黏附障碍。检测需采集外周血样本，约95%患者可发现突变位点。对于不典型病例或散发病例，基因检测能明确鉴别其他大疱性皮肤病。
4、鉴别诊断：
需与寻常型天疱疮、疱疹样皮炎、慢性家族性良性天疱疮等疾病区分。寻常型天疱疮免疫荧光阳性且无家族史；疱疹样皮炎好发于四肢伸侧且伴有谷胶敏感性肠病；慢性家族性良性天疱疮病理表现为角化过度而非棘层松解。
5、辅助检查：
细菌培养可明确继发感染病原体，真菌镜检排除皮肤癣菌感染。血常规检查可能显示白细胞升高合并感染时，血清学检查主要用于排除获得性大疱性疾病。皮肤共聚焦显微镜可无创观察表皮松解特征。
确诊后需注意保持皮肤清洁干燥，避免高温多汗环境，穿着透气棉质衣物。继发感染时及时使用抗生素软膏，严重者可考虑激光治疗或手术切除顽固皮损。建议患者避免剧烈摩擦和紫外线暴晒，控制体重减少皮肤皱褶处摩擦，定期随访监测皮损变化。遗传咨询对育龄患者尤为重要，本病为常染色体显性遗传，子女有50%患病风险。
