参苓白术颗粒一般不宜与泻下药、滋补药、抗酸药、抗生素及含藜芦成分的药物合用。参苓白术颗粒属于健脾益气类中成药，合用不当可能降低药效或引发不良反应。
1、泻下药
参苓白术颗粒具有健脾止泻作用，若与大黄、番泻叶等泻下药合用会产生药理拮抗。泻下药加速胃肠蠕动可能缩短参苓白术颗粒在肠道的作用时间，影响其补脾效果。常见泻下药包括麻仁丸、通便灵等，合用可能导致腹泻与便秘症状交替出现。
2、滋补药
人参、鹿茸等滋补药性质温燥，与参苓白术颗粒同服可能加重脾胃负担。两类药物均含补益成分，叠加使用易导致上火症状如口干舌燥、牙龈肿痛。阿胶、熟地黄等滋腻药物也可能妨碍参苓白术颗粒的健脾化湿功效。
3、抗酸药
铝碳酸镁、雷尼替丁等抗酸药会改变胃部酸碱环境，影响参苓白术颗粒中茯苓、白术等药材有效成分的溶出。两类药物服用需间隔2小时以上，否则可能降低参苓白术颗粒治疗脾虚食少的效果。
4、抗生素
诺氟沙星、四环素类抗生素可能与参苓白术颗粒中的金属离子结合形成螯合物。这种相互作用会同时降低抗生素的生物利用度和中药疗效，严重时还可能引发恶心呕吐等胃肠道反应。
5、含藜芦药物
十八反中明确记载人参反藜芦，参苓白术颗粒含人参成分，与含藜芦的中成药如三七血伤宁合用可能产生毒性反应。此类配伍禁忌可能引发心悸、胸闷等不良反应，临床需严格避免。
服用参苓白术颗粒期间应保持饮食清淡，避免生冷油腻食物加重脾胃负担。建议用药前向医师详细说明正在使用的其他药物，包括西药、中成药及保健品。服药后如出现腹胀、皮疹等不适需立即停用并就医。慢性病患者联合用药时需密切监测肝肾功能，服药时间与其他药物至少间隔1小时以上。
