低密度脂蛋白胆固醇高于4.9毫摩尔每升通常需要启动药物治疗。对于合并糖尿病、高血压或已确诊冠心病、脑梗等疾病的患者，即使低密度脂蛋白胆固醇在1.8毫摩尔每升至4.9毫摩尔每升之间，也建议遵医嘱用药。低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化的核心致病因素，其水平过高会显著增加心梗、脑梗的风险。
对于没有高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等任何危险因素的健康人群，单纯的低密度脂蛋白胆固醇升高，当数值超过4.9毫摩尔每升时，意味着血管内皮已经面临较高的脂质沉积风险，此时建议启动药物治疗。这类人群通常先通过3-6个月的严格生活方式干预，包括控制每日脂肪摄入量在总热量的20%以下、增加可溶性膳食纤维如燕麦和豆类的摄入、每周进行至少150分钟中等强度有氧运动。若复查后低密度脂蛋白胆固醇仍高于4.9毫摩尔每升，医生会建议使用他汀类药物如阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片或匹伐他汀钙片来降低血脂。对于合并糖尿病或高血压的患者，治疗门槛更为严格，当低密度脂蛋白胆固醇超过1.8毫摩尔每升时，就应考虑用药，因为糖尿病和高血压本身会损伤血管内膜，与高血脂协同加速动脉粥样硬化斑块的形成。对于已确诊冠心病、心肌梗死、脑梗死或做过支架搭桥手术的患者，治疗目标更为积极，通常要求将低密度脂蛋白胆固醇控制在1.4毫摩尔每升以下，甚至1.0毫摩尔每升以下，这类患者往往需要长期联合用药，例如在他汀基础上加用依折麦布片或注射用前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂。此外，家族性高胆固醇血症患者由于基因缺陷，低密度脂蛋白胆固醇常显著升高超过4.9毫摩尔每升，且对单纯生活方式干预反应不佳，需要尽早启动他汀联合依折麦布等药物治疗。
日常饮食中应减少动物内脏、肥肉、油炸食品和黄油等饱和脂肪与反式脂肪的摄入，增加深海鱼类、坚果和橄榄油等富含不饱和脂肪酸的食物，同时保证每日蔬菜摄入量达到500克以上。运动方面建议每周进行5次快走或慢跑，每次持续30分钟以上。所有用药方案均需在医生指导下进行，不可自行增减剂量或停药，并定期复查肝功能、肌酸激酶和血脂四项，以评估疗效和安全性。
