羚翘解毒丸不宜与解热镇痛药、抗生素及含麻黄碱类药物合用。合用可能引发药物相互作用，增加不良反应风险或降低药效。
解热镇痛药如对乙酰氨基酚、布洛芬与羚翘解毒丸同服可能加重肝脏代谢负担。两者均需通过肝脏代谢酶系统分解，联合使用易导致肝功能异常，部分患者可能出现转氨酶升高或药物性肝损伤。
抗生素类药物如阿莫西林、头孢克肟与中成药存在配伍禁忌。羚翘解毒丸中的金银花、连翘等成分可能影响肠道菌群平衡，降低抗生素的生物利用度。临床观察显示合用可能减弱抗感染效果，并增加胃肠道不适症状的发生率。
含麻黄碱的复方制剂如某些感冒药与羚翘解毒丸存在成分叠加风险。两者均含有发汗解表成分，合用可能导致出汗过多、心悸等交感神经兴奋症状。高血压患者尤其需警惕血压波动风险。
特殊人群用药需格外谨慎。孕妇应避免合用多种药物，哺乳期妇女使用需间隔4小时以上。肝肾功能不全者需在医生指导下调整用药方案，老年患者建议间隔2小时服用不同药物。
药物相互作用存在个体差异。部分患者合用后可能出现皮疹、恶心等过敏反应，服药期间应密切观察身体变化。如出现不适症状应立即停用并就医，避免自行调整用药方案。
