软下疳的诊断主要依据临床表现、实验室检查和流行病学史。诊断标准包括典型生殖器溃疡、腹股沟淋巴结肿大以及杜克雷嗜血杆菌检测阳性。
典型生殖器溃疡表现为边缘不整齐、基底柔软且有脓性分泌物的疼痛性溃疡。溃疡多发生在性接触后3-10天，常见于包皮、冠状沟、阴唇等部位。溃疡基底可见肉芽组织增生，触之易出血。
腹股沟淋巴结肿大是软下疳的重要特征，约半数患者会出现单侧疼痛性淋巴结肿大。肿大的淋巴结可能破溃形成脓肿，皮肤表面发红发热。淋巴结炎通常在溃疡出现后1-2周内发生。
实验室检查包括溃疡分泌物涂片镜检、细菌培养和分子生物学检测。涂片镜检可发现革兰阴性短杆菌呈"鱼群样"排列。细菌培养需使用特殊培养基，培养出杜克雷嗜血杆菌可确诊。核酸检测方法如PCR具有较高敏感性和特异性。
流行病学史需询问近期性接触史，特别是不安全性行为史。软下疳在性活跃人群中多发，男性发病率高于女性。合并HIV感染可能影响临床表现和病程。
诊断时需与梅毒、生殖器疱疹等性传播疾病鉴别。梅毒硬下疳通常无痛且基底硬结，疱疹表现为群集小水疱。混合感染在临床上并不少见，必要时应进行相关检测。
软下疳确诊后需及时治疗，常用药物包括阿奇霉素、头孢曲松等抗生素。性伴侣应同时接受检查和治疗。治疗期间避免性接触，直至症状完全消失且实验室检查转阴。
