双胍类降糖药的主要作用机制为抑制肝糖原输出、改善外周组织对胰岛素的敏感性、减少肠道葡萄糖吸收。主要有抑制肝脏糖异生、增强肌肉组织葡萄糖摄取、调节肠道菌群、激活AMPK信号通路、降低游离脂肪酸水平等作用途径。
1、抑制肝脏糖异生
双胍类药物通过抑制线粒体呼吸链复合物1，减少肝脏内乳酸和甘油等糖异生底物的转化，从而降低空腹血糖水平。该作用不依赖胰岛素，对2型糖尿病患者空腹高血糖具有显著改善效果。临床常用药物包括盐酸二甲双胍片、二甲双胍缓释片等。
2、增强肌肉葡萄糖摄取
该类药物可促进骨骼肌细胞膜GLUT4转运蛋白的转位，增加胰岛素介导的葡萄糖摄取利用。同时通过激活AMPK通路增强肌肉糖原合成，改善胰岛素抵抗状态。典型药物如格华止盐酸二甲双胍片。
3、调节肠道菌群
双胍类药物能改变肠道微生物组成，增加产短链脂肪酸菌群比例，这些代谢产物可刺激肠道L细胞分泌GLP-1，间接促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放。临床制剂包括二甲双胍肠溶片等。
4、激活AMPK信号通路
通过激活腺苷酸活化蛋白激酶，抑制肝脏脂质合成相关酶表达，减少极低密度脂蛋白生成，同时促进脂肪酸氧化，改善脂代谢紊乱。代表药物有盐酸二甲双胍缓释胶囊。
5、降低游离脂肪酸
药物可抑制脂肪组织脂解作用，降低血液循环中游离脂肪酸浓度，减轻脂肪酸对胰岛素信号通路的干扰，从而改善外周组织胰岛素敏感性。常用剂型包括二甲双胍盐酸盐片等。
使用双胍类药物期间应定期监测肝肾功能，避免与碘造影剂同时使用。建议配合低升糖指数饮食和规律有氧运动，如快走、游泳等中等强度运动每周150分钟以上，可协同增强降糖效果。出现严重胃肠道反应或乳酸酸中毒症状需及时就医。
