手足口病通常不首选药膏治疗，对于皮肤疱疹，可遵医嘱使用重组人干扰素α2b凝胶、炉甘石洗剂、阿昔洛韦乳膏、莫匹罗星软膏、红霉素软膏等，但需根据疱疹是否破溃及有无继发感染来选择。
1、重组人干扰素α2b凝胶
重组人干扰素α2b凝胶主要用于抗病毒治疗，对于手足口病早期未破溃的疱疹，使用该药膏有助于抑制病毒复制，减轻局部症状。该药物属于抗病毒制剂，能直接作用于病毒，降低局部病毒载量。使用时需注意，仅适用于完整未破皮的疱疹，若疱疹已破溃，则不宜使用。
2、炉甘石洗剂
炉甘石洗剂是一种收敛止痒的非处方外用药，适用于手足口病引起的皮肤疱疹，特别是当疱疹未破溃且伴有明显瘙痒感时。它能通过收敛作用减少局部渗出，缓解不适。但需注意，该洗剂为混悬液，使用前应充分摇匀，若患处皮肤出现破溃或渗液，则不适合使用，以免加重刺激。
3、阿昔洛韦乳膏
阿昔洛韦乳膏是常用的抗病毒外用药，对于由病毒感染引起的手足口病疱疹，尤其是免疫状态正常的轻症患者，使用该药膏可以局部抗病毒，促进疱疹消退。但其总体抗病毒效果对肠道病毒属的柯萨奇病毒等作用有限，故多用于辅助治疗。当疱疹密集或疼痛明显时，可在医生指导下选用，但同样不适用于已经破溃的创面。
4、莫匹罗星软膏
莫匹罗星软膏是针对细菌感染的抗生素类药膏，当手足口病的疱疹因搔抓或护理不当出现继发细菌感染，表现为局部红肿、化脓或疼痛加剧时，可在医生指导下使用。它能有效杀灭金黄色葡萄球菌等常见致病菌，控制感染扩散。该药不用于无感染迹象的单纯疱疹，且不宜大面积、长期使用，以免产生耐药。
5、红霉素软膏
红霉素软膏同样为抗生素药膏，适用于疱疹破溃后形成的浅表糜烂面或溃疡，当局部出现轻微感染征象如渗液增多、结黄色痂时，使用该药膏能预防和治疗细菌感染。红霉素软膏作用较温和，对皮肤刺激性小，适合婴幼儿使用。但需注意，它对病毒本身无作用，仅控制细菌感染，且不应与其他外用药物随意混合涂抹。
手足口病患者在护理皮肤疱疹时，应保持患处清洁干燥，避免搔抓。日常注意勤洗手、勤换衣物，衣物选择宽松柔软的纯棉材质，减少对皮疹的摩擦。饮食上以清淡易消化的流质或半流质食物为主，避免过热、酸辣等刺激性食物加重口腔不适。若出现持续高热、精神萎靡、肢体抖动或呼吸急促等重症表现，需立即就医。
