硬皮病系统性硬化症若不及时治疗，可能引发多系统进行性损害。疾病进展通常从皮肤纤维化逐渐累及内脏器官，严重程度与个体差异相关。
皮肤病变是最早出现的症状，表现为手指、面部皮肤增厚硬化，可能伴随雷诺现象遇冷后手指苍白-紫绀-潮红。随着病情发展，皮肤弹性丧失会导致关节活动受限，甚至出现“面具脸”特征。
肺部受累是主要致死原因之一，约80%患者会出现间质性肺病。早期表现为干咳、活动后气短，后期可能发展为肺纤维化、肺动脉高压。胸部CT检查可见磨玻璃样改变，肺功能检测显示弥散功能下降。
消化系统损害常见于食管和肠道。食管下段括约肌功能失调导致反流性食管炎，患者出现烧心、吞咽困难；肠道蠕动减弱可能引发腹胀、便秘与假性肠梗阻。胃镜检查可发现食管黏膜糜烂，消化道造影显示排空延迟。
肾脏危象是急症表现，多见于弥漫型硬皮病。突发恶性高血压伴肾功能急剧恶化，实验室检查显示肌酐升高、微血管病性溶血性贫血。需紧急降压治疗，必要时进行血液透析。
心血管系统受累表现为心肌纤维化、心包炎，心电图可见传导阻滞。部分患者出现心律失常或心力衰竭，超声心动图检查显示心室舒张功能异常。
建议确诊后尽早开始综合治疗。疾病修饰药物如环磷酰胺、霉酚酸酯可延缓肺纤维化进展；针对雷诺现象需使用钙通道阻滞剂；质子泵抑制剂能改善反流症状。生物制剂如托珠单抗对炎症活动期患者可能有效。定期监测肺功能、心脏超声及肾功能对评估预后至关重要。
