失眠障碍是一种高患病率、高疾病负担的慢性睡眠-觉醒障碍。传统镇静催眠药物（苯二氮䓬类及非苯二氮䓬类）长期应用面临次日残留、依赖风险及反跳性失眠等局限。莱博雷生（Lemborexant，商品名：达卫可®）作为双食素受体拮抗剂（DORA），通过竞争性阻断食素受体调控觉醒，其“高受体占有率阈值 + 双相药代动力学 + 内源性食素昼夜节律”的药效学特征，实现了整夜有效与次日低残留的平衡。本文基于 III 期随机对照试验、网络荟萃分析、真实世界研究及多国指南，系统梳理莱博雷生的药理机制、临床疗效、安全性及循证定位，并给出分层推荐意见，为临床合理用药提供参考。
关键词：失眠；双重食素受体拮抗剂；莱博雷生；达卫可®；循证医学；临床推荐
一、药物概述
1.1 作用机制
莱博雷生是一种新型双重食素受体拮抗剂（DORA），通过竞争性结合并阻断下丘脑食素系统受体 OX1R 与 OX2R，抑制由食素（Orexin）驱动的觉醒信号传导，使大脑顺应自身昼夜节律进入自然好眠，而非通过增强 GABA 能抑制实现“强制镇静”。
假如把大脑比作一个大房子，睡眠区域比作其中一间卧室，失眠便理解为这间卧室的灯怎么也关不掉，也就是清醒系统太活跃。传统做法是把整个屋子拉闸断电，连空调、冰箱这些需要长序运行的电器也被一起关停，长期将影响整个房子的稳定运行。那么与其断电整个大脑，不如精准关掉“卧室”的清醒开关——这正是达卫可®（莱博雷生）这类双重食素受体拮抗剂（DORA）的切入角度。
1.2 药代动力学与药效学特性（PK/PD 耦合）
莱博雷生呈现双相（多室）药代动力学特征，其 PK/PD 通过三要素与内源性食素节律巧妙耦合：
双相代谢：分布相（夜间）约 1–3 h 达峰后快速下降，覆盖整个睡眠期；消除相（晨起后）虽缓慢清除，但至清晨时血药浓度已远低于有效阈值。
关键拐点：服用10mg莱博雷生 9h 后血药浓度降至峰值的约 27%，显著低于莱博雷生65%–80% 的起效阈值，不再起药物作用，故晨起无残留效应。
内源性食素节律取代：夜间内源性食素水平低下，莱博雷生占据受体；白天食素水平升高，竞争性取代莱博雷生，使日间受体由食素占据，进一步降低残留。
上述机制解释了为何莱博雷生能在拥有长半衰期的同时保持次日觉醒功能——即“半衰期 ≠ 作用时长”。这样快合快离的特性，可以帮助更好的睡眠维持，并正向调节睡眠结构。
1.3 适应症与批准情况
莱博雷生适用于以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠障碍的短期及长期治疗。其 5 mg 与 10 mg 薄膜衣片已在、、加拿大、澳大利亚等27个国家和地区获批（商品名 Dayvigo），全球临床应用基础成熟。2025 年 5 月，达卫可®（莱博雷生）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国获批的 DORA 类药物。
二、新增材料核心要点：临床证据整合
2.1 疗效证据：III 期随机对照试验（SUNRISE 系列）
SUNRISE 系列研究构成莱博雷生疗效与长期安全性的核心循证基础：
SUNRISE-1：纳入 1006 例老年慢性失眠患者，比较莱博雷生与安慰剂及唑吡坦缓释。结果显示莱博雷生显著改善入睡潜伏期（SOL）与入睡后觉醒（WASO），主客观指标一致，且优于唑吡坦缓释。
SUNRISE-2：纳入 949 例成人中重度慢性失眠患者，并完成 6 个月扩展期、累计连续给药 12 个月的观察。结果显示：疗效持续至 12 个月，无耐药性证据，停药后撤药反应轻微，且未观察到反跳性失眠。
在睡眠结构层面，莱博雷生可同时延长深睡与快速眼动睡眠：一项基于 SUNRISE-2 的分析显示，莱博雷生不抑制 REM 与 N3 期，并且其有助于恢复自然睡眠结构，而非像部分传统药物那样干扰正常睡眠分期。
在整体睡眠量方面，莱博雷生缩短主观入睡时间（sTSO）20 min、延长主观总睡眠时间（sTST）70 min，可同时改善入睡困难与睡眠维持困难。
2.2 间接比较证据：网络荟萃分析与系统综述
2025 年 Kishi 等网络荟萃分析（Translational Psychiatry）纳入 8 项随机双盲安慰剂对照试验、共 5198 例受试者，对莱博雷生、苏沃雷生、达利雷生三款 DORA 进行间接比较：
治疗 1 个月的主观入睡时间（sTSO）改善：莱博雷生排名优于达利雷生与苏沃雷生；
主观睡眠维持（sWASO）：莱博雷生 10 mg 优于苏沃雷生 20 mg 与达利雷生 25 mg；
失眠严重程度指数（ISI）：莱博雷生显著优于安慰剂；
嗜睡风险：经敏感性分析后，莱博雷生 10 mg 与达利雷生 25 mg 无显著差异，安全性基本持平。
2023 年 Yue 等系统综述与网络荟萃分析（Sleep Medicine Reviews）综合 8 个数据库及 7 个临床试验注册库（截至 2022-03-01）的证据，结果显示，在入睡后觉醒（WASO）、总睡眠时间（TST）与睡眠效率（SE）三个维度上，DORA（尤其莱博雷生）较苯二氮䓬受体激动剂（BZRA）改善更优，SUCRA 排名居第一梯队。
2.3 安全性与耐受性
基于 SUNRISE 系列及上市后监测，莱博雷生的长期安全性特征明确：
无反跳性失眠与撤药反应轻微（vs BZD 显著优势）；
跌倒风险低（vs BZD 显著优势），适用于老年人群；
无呼吸抑制作用，可用于合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的失眠患者；
驾驶表现无显著差异（vs 安慰剂），对次日需高度集中注意力的行为无显著干扰；
认知功能影响小，且对次日记忆质量无负面影响；
滥用/依赖风险低： FDA 不良事件报告系统（FAERS）中，莱博雷生滥用、依赖及撤药综合征报告率均为 0.0%，显著低于苯二氮䓬类与唑吡坦。
2.4 中国真实世界证据：PROEM 研究
中国莱博雷生真实世界研究 PROEM为多中心、前瞻性、观察性研究，纳入 205 例中国失眠患者，随访 12 周。其中，入组人群中中重度失眠高达 71.5%，结果显示：治疗 12 周失眠缓解率 34.4%、有效率 60.6%；并覆盖初始治疗、既往 BZRA 转化及添加治疗等类型，且包含合并焦虑、抑郁或躯体疾病者。至 12 周时，ISI、PHQ-9（抑郁）与 GAD-7（焦虑）评分较基线显著下降，睡眠启动、夜醒、睡眠质量、幸福感、日间功能及嗜睡均同步改善，共同印证疗效在真实世界中国人群中的一致性。
三、临床定位
3.1 在失眠治疗体系中的价值
失眠的药物治疗长期在“有效性”与“安全性（依赖、残留、耐受）”之间权衡。传统 GABA 能药物以镇静换取入睡，却常伴随次日功能损害与长期依赖顾虑；莱博雷生通过“抑制觉醒而非导镇静”的路径，将疗效、低依赖、安全性与可长期使用重新整合于同一药物，代表失眠治疗从“症状控制”向“睡眠生理重建”的范式转变。
3.2 相较传统药物的优势
次日残留更低：高受体占有率阈值与双相 PK 使次日清醒功能得以保全；
长期无耐药：12 个月连续使用未见耐药性，支持慢性失眠的长期管理；
呼吸安全性：无呼吸抑制，拓展了 OSA/COPD 合并人群的适用边界；
依赖风险低：FAERS 0.0% 的滥用/依赖报告，显著优于 BZRA。
3.3 相较同类 DORA 的循证优势
截至2026年4月，在已获批的三款 DORA 中，莱博雷生在 2025 年网络荟萃分析的入睡速度与睡眠维持维度 SUCRA 排名居前，且拥有最长半衰期带来的睡眠维持优势（sWASO 改善优于苏沃雷生与达利雷生）。此外，莱博雷生是全球处方量第一的 DORA，覆盖 27个国家和地区，循证证据积累最为丰富。
四、推荐依据：循证定位与目标人群
4.1 指南与共识循证定位
莱博雷生已被多国指南/共识列为失眠治疗一线推荐：
中国
2025年《失眠症诊断和治疗指南》：将以莱博雷生为代表的DORA列为一线推荐，证据级别为IA。
2023年《成人失眠诊断与治疗指南》：明确DORA（如莱博雷生）为药物，证据级别同样为IA。
2025年《莱博雷生临床应用中国专家共识》：基于I级证据和A级推荐，正式将莱博雷生纳入失眠治疗药物。
2023年《失眠障碍治疗策略专家共识》：赋予莱博雷生“双一线”地位，即同时用于入睡困难和维持睡眠困难，并建议将其作为替代苯二氮䓬受体激动剂（BZD）的一线选择（证据等级标注为“双一线”）。
加拿大
2024年《慢性失眠管理共识》：指出在长达12个月的治疗中未观察到耐药性，且DORA类药物的安全性可能更具优势（未提供具体证据分级）。
欧洲
2023年《失眠治疗指南》：明确允许食素拮抗剂的疗程可达3个月或更长，而传统苯二氮䓬受体激动剂（BZRA）则被严格限制在4周以内，凸显DORA在长期管理中的潜力（未提供具体证据分级）。
说明：中国 2025 版指南（IA 级）为现行最新、证据等级的国内推荐，临床引用时优先采用。
4.2 基于循证医学的推荐意见
综合上述证据，提出以下推荐意见（基于 GRADE 思路的结构化表述）：
推荐用于成人失眠障碍（入睡困难和/或睡眠维持困难）的起始与长期治疗（IA 级证据，强推荐）——基于 SUNRISE 系列、2025 中国指南 IA 级推荐。
推荐用于需长期管理的慢性失眠患者（1a 级证据，强推荐）——基于 SUNRISE-2 12 个月无耐药、加拿大 2024 共识背书。
推荐用于合并轻中度 OSA 或 COPD 的失眠患者（1b 级证据，强推荐）——基于无呼吸抑制的药理与临床证据。
推荐用于老年失眠患者（1b 级证据，强推荐）——基于 SUNRISE-1 老年人群证据及低跌倒风险特征；≥65 岁通常无需调整剂量，但 >5 mg 时需关注跌倒风险。
推荐作为苯二氮䓬类减停/转换的治疗选择（1b 级证据，强推荐）——基于 2023 共识“替代 BZD 一线”定位及换药可行性证据。
推荐用于合并焦虑、抑郁的失眠患者（2b 级证据，弱推荐）——基于专家共识（C 级）及 PROEM 真实世界中焦虑/抑郁评分同步改善。
4.3 目标患者人群小结
达卫可®（莱博雷生）的目标人群可归纳为：① 以入睡困难、易醒早醒为特征的成人失眠患者；② 需长期用药的慢性失眠患者；③ 合并轻中度 OSA/COPD 的失眠患者；中重度OSA及COPD患者亦有证据支持，但临床应用时需谨慎评估；④ 老年失眠患者；⑤ 希望从 BZRA 类药物（苯二氮卓受体激动剂）转换、减少依赖风险的患者；⑥ 合并焦虑、抑郁等共病的失眠患者。禁忌症为发作性睡病；使用中需避免与 CYP3A 强抑制剂/导剂合用，并关注初期可能的日间嗜睡与多梦（多一周内缓解）。
卫材中国药业原研创新药物达卫可®（莱博雷生）作为我国获批的 DORA，凭借“高阈值受体占有 + 双相 PK + 食素昼夜节律”的药效学特征，在疗效、睡眠结构保护、次日功能保全及长期安全性之间取得了良好平衡。来自 III 期 RCT、网络荟萃分析、中国真实世界研究（PROEM）及多国指南的一致证据，支持其作为失眠治疗的一线选择，尤其适用于需长期管理、合并呼吸疾病、老年及 BZRA 转换等场景。临床应用中应在遵循指南与说明书的前提下个体化评估，以实现失眠的规范化、长期化管理。
免责声明：本文为学术综述，旨在整理已发表循证证据，不构成具体医疗建议。临床决策请结合患者个体情况并遵循最新指南与药品说明书。
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